“弥漫性内生性脑桥胶质瘤”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面）
 
 
（未显示同一用户的1个中间版本）
第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>弥漫性内生性脑桥胶质瘤</strong>（DIPG）是一种发生于儿童脑桥的极度侵袭性恶性肿瘤，根据 WHO 最新分类，属于“<strong>H3 K27 改变型弥漫性中线胶质瘤</strong>”。该病由于发生于调节呼吸、心跳和运动传导的脑桥中心，无法进行外科手术切除。其分子特征在于组蛋白 H3 变体（通常为 H3.3 或 H3.1）中第 27 位赖氨酸被甲硫氨酸取代（<strong>H3 K27M</strong>），导致表观遗传景观的彻底重构。尽管放射治疗是目前的标准姑息手段，但预后极差，中位生存期仅为 9-11 个月。2025 年的治疗突破聚焦于针对 GD2 的 <strong>CAR-T 细胞疗法</strong>及口服小分子药物 <strong>ONC201</strong> 的应用。
+
             <strong>弥漫性内生性脑桥胶质瘤</strong>（DIPG）是一种发生于儿童脑桥的极度侵袭性恶性肿瘤，根据 WHO 最新分类，属于“<strong>H3 K27 改变型弥漫性中线胶质瘤</strong>”。该病由于发生于调节呼吸、心跳和运动传导的脑桥中心，无法进行外科手术切除。其分子特征在于组蛋白 H3 变体（通常为 H3.3 或 H3.1）中第 27 位赖氨酸被甲硫氨酸取代（<strong>H3 K27M</strong>），导致表观遗传景观的彻底重构。尽管放射治疗是目前的标准姑息手段，但预后极差，中位生存期仅为 9-11 个月。2025 年的治疗突破聚焦于针对 GD2 的 <strong>CAR-T 细胞疗法</strong>及口服小分子药物 <strong>[[ONC201]]</strong> 的应用。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第18行： 第18行：
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                      
 
                      
−
                     [[文件:DIPG_MRI_Brainstem.png|130px|DIPG 脑部 MRI 影像]]
+
                     [[文件:DIPG_MRI_Diagnostic.png|130px|DIPG 典型 MRI 影像]]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">中线胶质瘤的最凶险亚型</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">中线胶质瘤最凶险亚型</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心突变</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">定义性突变</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>H3 K27M</strong> (约 80%+)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>H3 K27M</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关基因</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联基因</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">H3F3A (H3.3), HIST1H3B</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">H3F3A, HIST1H3B</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">WHO 分级</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">WHO 分级</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">4 级 (IV Grade)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">4 级 (Grade IV)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">好发年龄</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">中位发病年龄</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5-9 岁 (儿童)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5-9 岁</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">诊断标志物</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">诊断标志</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">H3 K27me3 丢失</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">H3 K27me3 全局丢失</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第49行： 第49行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心治疗药</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心治疗</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">放射治疗, ONC201</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">放疗, ONC201</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第56行： 第56行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传的“多米诺骨牌”效应</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：组蛋白突变与表观遗传灾难</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         DIPG 的致病机理并非典型的致癌基因激活，而是组蛋白修饰全局稳态的破坏：
+
         DIPG 的致病机理并非传统的原癌基因激活，而是组蛋白修饰全局平衡的崩溃：
 
     </p>
 
     </p>
 
      
 
      
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3 K27M 突变：</strong> H3.3 或 H3.1 组蛋白尾部的赖氨酸（K）被甲硫氨酸（M）取代。由于甲硫氨酸具有较长的侧链，它会竞争性结合并强力抑制 <strong>PRC2</strong> 复合物的酶活性（EZH2 亚基）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3 K27M 突变：</strong> 在组蛋白 H3.3 或 H3.1 的第 27 位赖氨酸（K）突变为甲硫氨酸（M）。这一突变蛋白能够竞争性结合并强效抑制 <strong>PRC2</strong> 复合物（主要是 EZH2 亚基）的活性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>K27 甲基化丢失：</strong> PRC2 受损导致全基因组范围内 H3 K27me3（抑制性标记）的大面积丢失，这使得本应处于关闭状态的原癌基因被错误开启，维持细胞在原始的未分化状态。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性标记丢失：</strong> PRC2 受阻导致全基因组范围内 H3 K27me3（抑制性甲基化标记）的大面积丢失，使得原本应处于关闭状态的发育相关基因被错误开启，维持细胞在无限增殖的原始态。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>其他协同突变：</strong> 约 25% 的 H3.1 突变型 DIPG 伴有 <strong>ACVR1</strong> 突变（与 <strong>[[进行性骨化性纤维发育不良]]</strong> 基因相同），而 H3.3 突变型常伴有 TP53 缺失或 PDGFRA 扩增，进一步增强了肿瘤的放疗耐受。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同变异：</strong> 约 25% 的病例伴有 <strong>ACVR1</strong> 突变（增强 BMP 信号），或伴有 TP53 缺失、PDGFRA 扩增，进一步增强了肿瘤的耐药性和侵袭力。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：症状演变与典型表型</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：症状演变与典型表现</h2>
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心表现</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心特征</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">病理生理意义</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">病理意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑神经征 (Cranial Nerve)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑神经受损</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">眼球内斜（VI神经）、面瘫（VII神经）、吞咽困难。</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">眼球内斜（VI神经）、面瘫（VII神经）、吞咽困难。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脑桥内核团受压，病程通常极快（症状至就诊小于 1 个月）。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示肿瘤在脑桥内核团内浸润。病程极快，症状至就诊常不足 1 个月。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长束征 (Long Track)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长束征</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1 long track-bottom: 1px solid #cbd5e1;">偏瘫、反射亢进、巴宾斯基征阳性。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">共济失调、肢体无力、巴宾斯基征阳性。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮质脊髓束在脑桥处受阻。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮质脊髓束及小脑传导束受压。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">影像学特征 (MRI)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">影像学表现 (MRI)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脑桥呈“T1低、T2高”弥漫性肿胀，包绕基底动脉。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脑桥弥漫性肿胀，T1 低信号，T2/FLAIR 高信号。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">“内生性”生长，边界不清，典型者无需活检即可临床诊断。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">典型者占脑桥截面积 2/3 以上，包绕基底动脉。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从姑息治疗到精准免疫</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：从姑息治疗到精准突破</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准放射治疗：</strong> 唯一能延缓病程的方案（通常为 54-60 Gy）。可使 70% 的患儿症状暂时缓解，但几乎所有病例均在 6 个月内复发。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>放射治疗（RT）：</strong> 目前唯一的标准疗法。虽然可使 70% 的患儿症状暂时缓解，但无法根治，肿瘤通常在放疗结束后 6 个月内复发。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ONC201 (Dordavirine)：</strong> 2025 年的关键药物。该药作为多巴胺受体 D2 拮抗剂和 ClpP 激动剂，已被证明对 H3 K27M 突变胶质瘤有显著的生存获益，尤其是中线受累者。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ONC201]]：</strong> 2025 年的关键靶向药。作为 DRD2 拮抗剂和 ClpP 激动剂，已在 H3 K27M 突变的中线胶质瘤中显示出显著的生存获益。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GD2 CAR-T 细胞疗法：</strong>  最前沿的临床突破。针对 DIPG 高表达的 GD2 神经节苷脂进行免疫打击，多例临床试验显示出显著的影像学缩小。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GD2 CAR-T 细胞疗法：</strong>  最前沿的免疫突破。针对 DIPG 表面高度表达的 GD2 分子，临床试验已观察到多例影像学显著缩小的案例。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对流增强给药 (CED)：</strong> 鉴于血脑屏障（BBB）的阻隔，通过手术置管直接向脑桥内泵入化疗药（如局部给药帕比司他），力求实现高局部药物浓度。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对流增强给药（CED）：</strong> 鉴于血脑屏障的阻碍，通过手术置管将化疗药（如帕比司他）直接泵入脑桥病灶，力求提高局部药物浓度。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3 K27M：</strong> DIPG 的定义性分子驱动变异。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>H3 K27M：</strong> DIPG 的分子核心定义变异。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ONC201：</strong> 针对该路径的临床首选靶向药物。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ONC201]]：</strong> 目前临床应用最广的口服靶向药物。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>弥漫性中线胶质瘤：</strong> DIPG 所属的 WHO 诊断术语。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>弥漫性中线胶质瘤：</strong> DIPG 所属的 WHO 统一分类术语。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ACVR1：</strong> 与 DIPG 协同作用的辅助致病基因。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PRC2 复合物：</strong> 突变蛋白直接干扰的表观遗传机器。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
+
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Monje M, et al. (2011).</strong> <em>Hedgehog-responsive candidate cell of origin for diffuse intrinsic pontine glioma.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
 
             [1] <strong>Monje M, et al. (2011).</strong> <em>Hedgehog-responsive candidate cell of origin for diffuse intrinsic pontine glioma.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
−
             <span style="color: #475569;">[点评]：揭示了 DIPG 的细胞起源及早期的分子景观。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究鉴定了 DIPG 的细胞起源，为后续寻找针对性疗法奠定了生物学基础。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Jones C, et al. (2017).</strong> <em>Pediatric high-grade glioma: biologically and clinically distinct from adult tumors.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
+
             [2] <strong>Majzner RG, et al. (2022).</strong> <em>GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
−
             <span style="color: #475569;">[点评]：系统论述了组蛋白突变在儿童脑瘤发病中的决定性地位。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：披露了首个在人体中通过静脉和脑室给药 CAR-T 治疗 DIPG 获得缓解的突破性临床证据。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
−
             [3] <strong>Majzner RG, et al. (2022).</strong> <em>GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
+
             [3] <strong>WHO Classification of Tumours (2021).</strong> <em>Central Nervous System Tumours, 5th Edition.</em> <strong>IARC Press</strong>. <br>
−
             <span style="color: #475569;">[点评]：披露了 CAR-T 疗法在 DIPG 中的首个突破性临床证据。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：官方标准指南。正式将 DIPG 纳入“H3 K27 改变型弥漫性中线胶质瘤”这一更宽泛的分子类别。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
−
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">DIPG · 知识图谱导航</div>
+
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">DIPG · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
 
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
−
             [[H3 K27M]] • [[ONC201]] • [[中线胶质瘤]] • [[GD2 CAR-T]] • [[ACVR1]] • [[表观遗传]] • [[脑桥]] • [[放射治疗]]
+
             [[H3 K27M]] • [[ONC201]] • [[GD2 CAR-T]] • [[中线胶质瘤]] • [[脑桥]] • [[放射治疗]] • [[PRC2复合物]] • [[儿童肿瘤]]
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
</div>
 
</div>

2025年12月30日 (二) 14:29的最新版本

弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）是一种发生于儿童脑桥的极度侵袭性恶性肿瘤，根据 WHO 最新分类，属于“H3 K27 改变型弥漫性中线胶质瘤”。该病由于发生于调节呼吸、心跳和运动传导的脑桥中心，无法进行外科手术切除。其分子特征在于组蛋白 H3 变体（通常为 H3.3 或 H3.1）中第 27 位赖氨酸被甲硫氨酸取代（H3 K27M），导致表观遗传景观的彻底重构。尽管放射治疗是目前的标准姑息手段，但预后极差，中位生存期仅为 9-11 个月。2025 年的治疗突破聚焦于针对 GD2 的 CAR-T 细胞疗法及口服小分子药物 ONC201 的应用。

DIPG · 疾病档案
Diffuse Intrinsic Pontine Glioma
中线胶质瘤最凶险亚型
定义性突变 H3 K27M
关联基因 H3F3A, HIST1H3B
WHO 分级 4 级 (Grade IV)
中位发病年龄 5-9 岁
诊断标志 H3 K27me3 全局丢失
存活率 (2年) 小于 10%
核心治疗 放疗, ONC201

分子机制：组蛋白突变与表观遗传灾难

DIPG 的致病机理并非传统的原癌基因激活，而是组蛋白修饰全局平衡的崩溃：

  • H3 K27M 突变： 在组蛋白 H3.3 或 H3.1 的第 27 位赖氨酸（K）突变为甲硫氨酸（M）。这一突变蛋白能够竞争性结合并强效抑制 PRC2 复合物（主要是 EZH2 亚基）的活性。
  • 抑制性标记丢失： PRC2 受阻导致全基因组范围内 H3 K27me3（抑制性甲基化标记）的大面积丢失，使得原本应处于关闭状态的发育相关基因被错误开启，维持细胞在无限增殖的原始态。
  • 协同变异： 约 25% 的病例伴有 ACVR1 突变（增强 BMP 信号），或伴有 TP53 缺失、PDGFRA 扩增，进一步增强了肿瘤的耐药性和侵袭力。

临床景观：症状演变与典型表现

临床维度 核心特征 病理意义
脑神经受损 眼球内斜（VI神经）、面瘫（VII神经）、吞咽困难。 提示肿瘤在脑桥内核团内浸润。病程极快，症状至就诊常不足 1 个月。
长束征 共济失调、肢体无力、巴宾斯基征阳性。 皮质脊髓束及小脑传导束受压。
影像学表现 (MRI) 脑桥弥漫性肿胀，T1 低信号，T2/FLAIR 高信号。 典型者占脑桥截面积 2/3 以上，包绕基底动脉。

治疗策略：从姑息治疗到精准突破

  • 放射治疗（RT）： 目前唯一的标准疗法。虽然可使 70% 的患儿症状暂时缓解，但无法根治，肿瘤通常在放疗结束后 6 个月内复发。
  • ONC201： 2025 年的关键靶向药。作为 DRD2 拮抗剂和 ClpP 激动剂，已在 H3 K27M 突变的中线胶质瘤中显示出显著的生存获益。
  • GD2 CAR-T 细胞疗法： 最前沿的免疫突破。针对 DIPG 表面高度表达的 GD2 分子，临床试验已观察到多例影像学显著缩小的案例。
  • 对流增强给药（CED）： 鉴于血脑屏障的阻碍，通过手术置管将化疗药（如帕比司他）直接泵入脑桥病灶，力求提高局部药物浓度。

关键关联概念

  • H3 K27M： DIPG 的分子核心定义变异。
  • ONC201： 目前临床应用最广的口服靶向药物。
  • 弥漫性中线胶质瘤： DIPG 所属的 WHO 统一分类术语。
  • PRC2 复合物： 突变蛋白直接干扰的表观遗传机器。
       学术参考文献与权威点评

[1] Monje M, et al. (2011). Hedgehog-responsive candidate cell of origin for diffuse intrinsic pontine glioma. Nature Genetics.
[权威点评]：该研究鉴定了 DIPG 的细胞起源，为后续寻找针对性疗法奠定了生物学基础。

[2] Majzner RG, et al. (2022). GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas. Nature.
[权威点评]：披露了首个在人体中通过静脉和脑室给药 CAR-T 治疗 DIPG 获得缓解的突破性临床证据。

[3] WHO Classification of Tumours (2021). Central Nervous System Tumours, 5th Edition. IARC Press.
[权威点评]：官方标准指南。正式将 DIPG 纳入“H3 K27 改变型弥漫性中线胶质瘤”这一更宽泛的分子类别。

DIPG · 知识图谱关联
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=弥漫性内生性脑桥胶质瘤&oldid=311878”