“CTNNB1基因”的版本间的差异

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                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
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                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$\beta$-catenin, MRD19</td>
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         CTNNB1 的致癌潜力主要源于其蛋白产物 $\beta$-catenin 稳定性的失控。在健康细胞中，$\beta$-catenin 水平受“降解复合物”（Destruction Complex）的严密监控：
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         CTNNB1 的致癌潜力主要源于其蛋白产物 β-catenin 稳定性的失控。在健康细胞中，β-catenin 水平受“降解复合物”（Destruction Complex）的严密监控：
 
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第 3 外显子突变热点：</strong> 绝大多数致病性 <i>CTNNB1</i> 突变发生在编码 N-末端磷酸化位点（Ser33, Ser37, Thr41, Ser45）的第 3 外显子。这些残基是 GSK3$\beta$ 磷酸化的靶点，突变后蛋白无法被磷酸化，从而逃避 <strong>[[APC]]</strong> 介导的泛素化降解。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>第 3 外显子突变热点：</strong> 绝大多数致病性 <i>CTNNB1</i> 突变发生在编码 N-末端磷酸化位点（Ser33, Ser37, Thr41, Ser45）的第 3 外显子。这些残基是 GSK3β 磷酸化的靶点，突变后蛋白无法被磷酸化，从而逃避 <strong>[[APC]]</strong> 介导的泛素化降解。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核易位与转录复合物：</strong> 积累的 $\beta$-catenin 进入细胞核，与 TCF/LEF 家族转录因子结合。它通过招募共激活因子（如 p300、CBP），开启 <strong>[[Cyclin D1]]</strong>、MYC 以及 <strong>[[ZEB1]]</strong> 的表达，驱动细胞周期加速并启动 <strong>[[EMT]]</strong>。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核易位与转录复合物：</strong> 积累的 β-catenin 进入细胞核，与 TCF/LEF 家族转录因子结合。它通过招募共激活因子（如 p300、CBP），开启 <strong>[[Cyclin D1]]</strong>、MYC 以及 <strong>[[ZEB1]]</strong> 的表达，驱动细胞周期加速并启动 <strong>[[EMT]]</strong>。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫排斥（Immune Exclusion）：</strong> 2025 年的研究进一步确认，<i>CTNNB1</i> 突变激活的 Wnt 信号会抑制 CCL4 等趋化因子的产生，阻止树突状细胞（DCs）向肿瘤浸润，从而导致 T 细胞无法进入肿瘤，形成“冷肿瘤”表型。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫排斥（Immune Exclusion）：</strong> 2025 年的研究进一步确认，<i>CTNNB1</i> 突变激活的 Wnt 信号会抑制 CCL4 等趋化因子的产生，阻止树突状细胞（DCs）向肿瘤浸润，从而导致 T 细胞无法进入肿瘤，形成“冷肿瘤”表型。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>粘附反馈：</strong> $\beta$-catenin 与 <strong>[[E-cadherin]]</strong> 结合位于胞膜。当 <i>CDH1</i>（E-cad）丢失时，释放的膜结合态 $\beta$-catenin 会进一步汇入信号池，增强致癌信号。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>粘附反馈：</strong> β-catenin 与 <strong>[[E-cadherin]]</strong> 结合位于胞膜。当 <i>CDH1</i>（E-cad）丢失时，释放的膜结合态 β-catenin 会进一步汇入信号池，增强致癌信号。</li>
 
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肝细胞癌 (HCC)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第 3 外显子错义突变 (~30%)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第 3 外显子错义突变 (~30%)</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标志着“免疫排除型”亚型。此类患者对 <strong>[[Pembrolizumab]]</strong> 等免疫药物反应极差，是临床化疗的主要挑战。</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标志着“免疫排除型”亚型。此类患者对 <strong>[[Pembrolizumab]]</strong> 等免疫药物反应极差，是当前临床转化的主要挑战。</td>
 
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">子宫内膜癌</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">子宫内膜癌</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CTNNB1 突变 (低级别)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CTNNB1 突变 (低级别)</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 TCGA 分型中用于识别预后较差的低级别子宫内膜样腺癌。</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 TCGA 分型中用于识别预后较差的低级别子宫内膜样腺癌亚群。</td>
 
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">硬纤维瘤 (Desmoid)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>90% 存在 CTNNB1 突变</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>90% 存在 CTNNB1 突变</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核内 $\beta$-catenin 强阳性是确诊该病的关键病理标志，突变类型（如 T41A）与复发风险相关。</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核内 β-catenin 强阳性是确诊该病的关键病理标志，突变类型（如 T41A）与复发风险相关。</td>
 
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
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                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突变率较低，多受 APC 缺失驱动</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 CRC 核心在于 <strong>[[APC]]</strong>，但部分非 APC 突变的病例通过直接 <i>CTNNB1</i> 突变激活通路。</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 CRC 核心在于 <strong>[[APC]]</strong>，但部分非 APC 突变的病例通过直接 <i>CTNNB1</i> 突变激活通路。</td>
 
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核内转录抑制剂：</strong>  
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             利用 <strong>PRI-724</strong> 等小分子干扰 $\beta$-catenin 与 CBP 的相互作用。该策略旨在阻断核内致癌信号流，目前在肝癌和硬纤维瘤中处于 II 期临床研究。</li>
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             利用 <strong>PRI-724</strong> 等小分子干扰 β-catenin 与 CBP 的相互作用。该策略旨在阻断核内致癌信号流，目前在肝癌中处于 II 期临床研究。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向降解 (PROTACs)：</strong>  
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向降解 (PROTACs)：</strong>  
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             最新开发的针对 $\beta$-catenin 的蛋白降解剂正在尝试特异性降解突变型蛋白。这是 2025 年解决 Wnt 通路长期以来缺乏有效抑制剂的关键方向。</li>
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             最新开发的针对 β-catenin 的蛋白降解剂正在尝试特异性降解突变型蛋白。这是解决 Wnt 通路长期以来缺乏有效抑制剂的关键方向。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫敏化联合治疗：</strong>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫敏化联合治疗：</strong>
 
             针对 <i>CTNNB1</i> 突变型肝癌的免疫耐药，临床正在探索 Wnt 抑制剂联合 <strong>[[Nivolumab]]</strong>。通过重新招募 DCs 细胞，试图将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
 
             针对 <i>CTNNB1</i> 突变型肝癌的免疫耐药，临床正在探索 Wnt 抑制剂联合 <strong>[[Nivolumab]]</strong>。通过重新招募 DCs 细胞，试图将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 γ-分泌酶抑制剂：</strong>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 γ-分泌酶抑制剂：</strong>
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             在硬纤维瘤中，由于 Notch 与 Wnt 通路的串联，使用 <strong>[[Nirogacestat]]</strong>（已获 FDA 批准）显示出显著的临床获益，可抑制 $\beta$-catenin 驱动的间质增殖。</li>
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             在硬纤维瘤中，由于 Notch 与 Wnt 通路的串联，使用 <strong>[[Nirogacestat]]</strong>（已获 FDA 批准）显示出显著的临床获益。</li>
 
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[β-catenin]]：</strong> 基因 <i>CTNNB1</i> 编码的功能蛋白。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[APC]]：</strong> <i>CTNNB1</i> 蛋白最主要的内源性降解调节基因。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[APC]]：</strong> β-catenin 最主要的内源性降解调节基因。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Wnt通路]]：</strong> <i>CTNNB1</i> 所属的总体信号系统。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Wnt通路]]：</strong> <i>CTNNB1</i> 所属的总体信号系统。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT]]：</strong> <i>CTNNB1</i> 核转位诱导的最重要细胞表型转变。</li>
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             [2] <strong>Spranger S, et al. (2015).</strong> <em>Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity during oral mucosa.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
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             [2] <strong>Spranger S, et al. (2015).</strong> <em>Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
 
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式发现。首次确立了 CTNNB1 激活是肿瘤免疫逃逸和 PD-1 耐药的核心驱动机制之一。</span>
 
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式发现。首次确立了 CTNNB1 激活是肿瘤免疫逃逸和 PD-1 耐药的核心驱动机制之一。</span>
 
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             [3] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines (2025).</strong> <em>Hepatobiliary Cancers v1.2025.</em> <strong>NCCN</strong>. <br>
 
             [3] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines (2025).</strong> <em>Hepatobiliary Cancers v1.2025.</em> <strong>NCCN</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：明确了 CTNNB1 突变状态作为肝癌二线免疫治疗效果预测指标的参考价值。</span>
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2025年12月30日 (二) 14:19的最新版本

CTNNB1（Catenin Beta 1），是编码 β-catenin 蛋白的关键原癌基因。该基因定位于染色体 3p22.1，其产物在细胞内扮演双重角色：在细胞膜上，它是 粘附连接 复合物的支架成分；在细胞核内，它是 经典 Wnt 信号通路 的核心转录共激活因子。CTNNB1 的功能获得性突变（通常发生在第 3 外显子）会导致 β-catenin 逃避降解并在核内病理性积累，驱动细胞无限增殖、诱导 EMT 过程并介导肿瘤的免疫逃逸。在临床上，CTNNB1 突变是鉴定肝细胞癌“非炎性”亚型及硬纤维瘤的核心分子指标。

CTNNB1 · 基因档案
Catenin Beta 1 Gene Profile
Wnt 信号通路核心效应基因
官方符号 CTNNB1
常用别名 β-catenin, MRD19
Entrez ID 1499
HGNC ID 2514
UniProt P35222
染色体位置 3p22.1
分子量 ~88 kDa
核心功能 转录激活 & 细胞粘附

分子机制：降解逃逸与转录开启

CTNNB1 的致癌潜力主要源于其蛋白产物 β-catenin 稳定性的失控。在健康细胞中，β-catenin 水平受“降解复合物”（Destruction Complex）的严密监控：

  • 第 3 外显子突变热点： 绝大多数致病性 CTNNB1 突变发生在编码 N-末端磷酸化位点（Ser33, Ser37, Thr41, Ser45）的第 3 外显子。这些残基是 GSK3β 磷酸化的靶点，突变后蛋白无法被磷酸化，从而逃避 APC 介导的泛素化降解。
  • 核易位与转录复合物： 积累的 β-catenin 进入细胞核，与 TCF/LEF 家族转录因子结合。它通过招募共激活因子（如 p300、CBP），开启 Cyclin D1、MYC 以及 ZEB1 的表达，驱动细胞周期加速并启动 EMT。
  • 免疫排斥（Immune Exclusion）： 2025 年的研究进一步确认，CTNNB1 突变激活的 Wnt 信号会抑制 CCL4 等趋化因子的产生，阻止树突状细胞（DCs）向肿瘤浸润，从而导致 T 细胞无法进入肿瘤，形成“冷肿瘤”表型。
  • 粘附反馈： β-catenin 与 E-cadherin 结合位于胞膜。当 CDH1（E-cad）丢失时，释放的膜结合态 β-catenin 会进一步汇入信号池，增强致癌信号。

临床景观：突变驱动的特定表型

癌种/疾病 CTNNB1 变异特征 临床意义
肝细胞癌 (HCC) 第 3 外显子错义突变 (~30%) 标志着“免疫排除型”亚型。此类患者对 Pembrolizumab 等免疫药物反应极差，是当前临床转化的主要挑战。
子宫内膜癌 CTNNB1 突变 (低级别) 在 TCGA 分型中用于识别预后较差的低级别子宫内膜样腺癌亚群。
硬纤维瘤 (Desmoid) >90% 存在 CTNNB1 突变 核内 β-catenin 强阳性是确诊该病的关键病理标志，突变类型（如 T41A）与复发风险相关。
结直肠癌 (CRC) 突变率较低，多受 APC 缺失驱动 虽然 CRC 核心在于 APC，但部分非 APC 突变的病例通过直接 CTNNB1 突变激活通路。

治疗策略：针对“不可成药”靶点的突破

  • 核内转录抑制剂： 利用 PRI-724 等小分子干扰 β-catenin 与 CBP 的相互作用。该策略旨在阻断核内致癌信号流，目前在肝癌中处于 II 期临床研究。
  • 靶向降解 (PROTACs)： 最新开发的针对 β-catenin 的蛋白降解剂正在尝试特异性降解突变型蛋白。这是解决 Wnt 通路长期以来缺乏有效抑制剂的关键方向。
  • 免疫敏化联合治疗： 针对 CTNNB1 突变型肝癌的免疫耐药，临床正在探索 Wnt 抑制剂联合 Nivolumab。通过重新招募 DCs 细胞，试图将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
  • 针对 γ-分泌酶抑制剂： 在硬纤维瘤中，由于 Notch 与 Wnt 通路的串联，使用 Nirogacestat（已获 FDA 批准）显示出显著的临床获益。

关键关联概念

  • β-catenin： 基因 CTNNB1 编码的功能蛋白。
  • APC： β-catenin 最主要的内源性降解调节基因。
  • Wnt通路： CTNNB1 所属的总体信号系统。
  • EMT： β-catenin 核转位诱导的最重要细胞表型转变。
       学术参考文献与权威点评

[1] Clevers H, Nusse R. (2012). Wnt/β-catenin signaling and disease. Cell.
[学术点评]：该研究详述了 CTNNB1 突变在发育与癌症之间的分子鸿沟，是理解 Wnt 通路的教科书级综述。

[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature.
[学术点评]：里程碑式发现。首次确立了 CTNNB1 激活是肿瘤免疫逃逸和 PD-1 耐药的核心驱动机制之一。

[3] NCCN Clinical Practice Guidelines (2025). Hepatobiliary Cancers v1.2025. NCCN.
[学术点评]：明确了 CTNNB1 突变状态作为肝癌免疫治疗效果预测指标的临床参考价值。

CTNNB1 · 知识图谱关联
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=CTNNB1基因&oldid=311870”