山中伸弥

山中伸弥（Shinya Yamanaka，1962年9月4日－），日本医学家，干细胞生物学领域的里程碑式人物，被誉为“iPS 细胞之父”。现任京都大学 iPS 细胞研究所 (CiRA) 名誉所长及教授，加州大学旧金山分校 (UCSF) 格拉德斯通研究所资深研究员。他在 2006 年做出了改变生命科学进程的发现：通过向成熟体细胞导入四个特定的转录因子（Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc），成功将其“重编程”为具备胚胎干细胞特性的诱导多能干细胞（iPSC）。这一突破不仅打破了细胞分化不可逆的生物学教条，更在不破坏人类胚胎的前提下获得了多能干细胞，解决了长期困扰再生医学的伦理与免疫排斥难题。2012年，他与英国科学家约翰·格登（John Gurdon）共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

人物档案 · Profile

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山中伸弥 (Shinya Yamanaka)

MD, PhD

出生日期	1962年9月4日 (东大阪市)
教育背景	神户大学 (MD) 大阪市立大学 (PhD)
研究领域	干细胞生物学, 再生医学
核心贡献	iPS细胞, 山中因子
主要荣誉	诺贝尔奖 (2012) 拉斯克奖 (2009) 沃尔夫医学奖 (2011) 京都奖 (2010)

从“邪魔中”到“科学巨匠”

山中伸弥的职业生涯并非一帆风顺。他早年立志成为一名整形外科医生，但因手术技术笨拙，花费时间往往是同事的数倍，被同行戏称为“邪魔中”（Jamanaka，日语中“邪魔”意为碍事的人，发音与 Yamanaka 相近）。这段挫折经历促使他思考：“如果不能通过手术拯救患者，是否可以通过基础研究来治愈那些目前无法治愈的疾病（如类风湿关节炎、脊髓损伤）？”

1993年，他前往美国格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）进行博士后研究，这次转型成为了他人生的转折点。他在那里发现了 NAT1 基因（后证实为维持干细胞多能性的关键因子），并从此确立了他在干细胞领域的研究方向。

iPS 细胞的诞生：打破生物学铁律

在 21 世纪初，科学界普遍认为细胞分化是一条“单行道”。要获得多能干细胞，必须破坏早期胚胎，这引发了巨大的伦理争议。山中伸弥提出了一个大胆的假设：既然胚胎干细胞（ES）能分化为体细胞，那么体细胞是否可以通过某些因子“逆转”回 ES 细胞的状态？

阶段	关键实验逻辑
大海捞针 (24因子)	从数据库中筛选出 24 个在 ES 细胞中高表达的转录因子。将这 24 个因子全部导入小鼠成纤维细胞，发现竟然出现了类 ES 细胞的克隆。
精准定位 (4因子)	通过“逐一剔除法”（Leave-one-out），最终锁定了 4 个不可或缺的核心因子：Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc。这就是著名的“山中因子”。
人类验证 (2007)	仅仅一年后，团队成功将该技术应用于人类皮肤细胞，宣告了人类 iPS 细胞的诞生，彻底避开了使用人类卵子或胚胎的伦理雷区。

从实验室走向病床

获得诺贝尔奖后，山中伸弥将重心转向了 iPS 技术的临床转化。作为京都大学 CiRA 的领导者，他主导了多项具有历史意义的项目：

• 再生医学临床试验：
  • 眼科：2014年，高桥政代团队利用 iPS 来源的视网膜色素上皮细胞，完成了全球首例针对老年黄斑变性 (AMD) 的移植手术。
  • 神经系统：2018年，启动了针对帕金森病的临床试验，将 iPS 分化的多巴胺神经元植入患者脑内。
  • 心血管：利用 iPS 来源的心肌细胞片治疗严重心力衰竭。
• iPS 细胞库 (iPSC Stock Project)： 为了降低为每位患者单独制备自体 iPS 细胞的高昂成本（约 1 亿日元/人），山中教授提出了“细胞库”战略。通过招募 HLA 纯合子（免疫排斥风险极低）的健康志愿者捐献细胞，预先制备高质量的 iPS 细胞株。目前该库已覆盖了日本约 40% 人口的免疫配型，目标是实现“现货型”细胞治疗。
• 药物筛选与疾病模型： 利用 ALS（肌萎缩侧索硬化症）患者的 iPS 细胞重现病理状态，成功筛选出老药波生坦可能具有治疗潜力，展示了 iPS 在“老药新用”中的价值。

       里程碑文献与延伸阅读

[1] Takahashi K, Yamanaka S. (2006). Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell.
[核心文献]：iPS 诞生的基石。首次定义了“山中因子”，被引次数超过 25,000 次。

[2] Takahashi K, et al. (2007). Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell.
[核心文献]：人类 iPS 细胞的成功制备，直接铺平了临床应用转化的道路。

[3] Yamanaka S. (2020). Pluripotent Stem Cell-Based Cell Therapy—Promise and Challenges. Cell Stem Cell.
[近期综述]：山中教授对 iPS 技术过去十年的回顾及对致瘤性、免疫排斥和成本控制等未来挑战的深刻思考。

人物 · 知识图谱关联

           诱导多能干细胞 • 再生医学 • 细胞治疗 • 转录因子 • 帕金森病 • HLA配型 • 诺贝尔奖