GvHD防控

GvHD防控（GvHD Prophylaxis & Control）是指在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）全过程中，通过免疫抑制药物、细胞去除或免疫调节细胞输注等手段，阻断供者来源于T细胞对受者组织的攻击，同时保留其“移植物抗白血病”（GVL）效应的临床策略。GvHD（移植物抗宿主病）的发生源于供受者HLA不匹配导致的免疫识别，其防控核心在于打破“组织损伤-抗原提呈-T细胞活化”的恶性循环。当前，基于MSC（间充质干细胞）的先发治疗和预防方案因其独特的免疫重塑能力正成为研究热点。

GvHD防控 · 策略概览

Prevention Strategy Overview (点击展开)

                   核心目标：诱导免疫耐受 + 保留 GVL

金标准药物	环孢素 (CsA) + 甲氨蝶呤 (MTX)
关键细胞	Treg (调节), MSC (抑制), Th17 (致病)
靶向器官	皮肤、肝脏、胃肠道

病理机制与阻断节点

GvHD 的发生遵循经典的 Billingsham“三步走”病理模型，防控策略旨在针对以下关键节点进行阻断：

• 阶段 I：预处理损伤与抗原暴露： 放化疗导致宿主组织受损，释放 DAMPs 和炎症因子（如 TNF-alpha）。
  ▶ 防控：降低预处理强度，使用抗炎药物。
• 阶段 II：供者 T 细胞活化： 宿主 APC 向供者 T 细胞提呈抗原，诱导其扩增分化。
  ▶ 防控：CNI 类药物（他克莫司/环孢素）抑制 IL-2 产生；ATG 体内去除 T 细胞。
• 阶段 III：效应阶段与细胞因子风暴： 细胞毒性 T 细胞和 NK 细胞直接攻击靶器官。
  ▶ 防控：MSC 输注，利用其旁分泌效应抑制炎症风暴并修复组织。

MSC 在 GvHD 防控中的新兴地位

除传统药物外，MSC 因其天然的“归巢”能力和免疫调节特性，已成为难治性急性 GvHD（aGvHD）的二线治疗首选，并逐步向一线预防拓展：

• 双向调节： 在高炎性环境下（高 IFN-gamma），MSC 通过 IDO 途径强效抑制 T 细胞增殖；在低炎性环境下则支持组织修复。
• 组织修复： MSC 可分化或分泌生长因子（如 HGF, VEGF）直接修复受损的肠道黏膜和皮肤屏障，从源头阻断“肠漏”引发的内毒素血症。
• 诱导耐受： MSC 能够诱导外周血中的 Treg 细胞扩增，协助建立长期的免疫耐受。

不同防控策略优劣对比

策略类型	药物预防 (CNI+MTX)	细胞治疗 (MSC)	T细胞去除 (TCD)
作用机制	阻断 T 细胞信号传导	免疫调节 + 组织修复	物理/生物清除效应细胞
主要优势	临床证据最充分，标准方案	不损害 GVL，安全性高	GvHD 发生率极低
局限性/风险	肾毒性，停药后易复发	制备标准不一，成本较高	复发率高，感染风险大

       参考文献与学术点评
       

[1] Ferrara J L, et al. (2009). Graft-versus-host disease. Lancet.
[学术点评]：该综述是 GvHD 领域的“圣经”，详细阐述了三期病理机制，是理解防控靶点的基础。

[2] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant GvHD... Lancet.
[学术点评]：里程碑式研究，确立了 MSC 在类固醇耐药 GvHD 治疗中的有效性，开启了细胞防控新时代。

[3] Zeiser R, Blazar B R. (2017). Acute Graft-versus-Host Disease - Biologic Process, Prevention, and Therapy. NEJM.
[学术点评]：全面更新了 JAK 抑制剂等新型小分子药物在预防和治疗中的应用前景。

GvHD防控 · 知识图谱关联

           造血干细胞移植 • MSC • 免疫豁免 • Treg细胞 • 细胞因子风暴 • JAK抑制剂 • HLA配型