“抗原提呈”的版本间的差异
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> | <div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> | ||
| − | <div style="margin-bottom: | + | <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;"> |
| − | <p style="font-size: 1. | + | <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;"> |
| − | <strong>抗原提呈</strong>(Antigen | + | <strong>抗原提呈</strong>(Antigen Presentation)系适应性免疫应答之始动枢纽。该生物学过程涵盖专职[[抗原提呈细胞]](APCs)对内源性或外源性蛋白质的摄取、有限水解及加工,并最终形成具有免疫原性的“[[抗原肽-MHC复合物]]”(pMHC),呈递于细胞表面供 [[T细胞受体]](TCR)特异性识别。抗原提呈的效能不仅决定了[[T细胞]]的激活阈值,亦是[[肿瘤免疫]]临床决策中评估[[免疫原性]]与耐药机制的核心生物学指标。 |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: | + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;"> |
| − | <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, # | + | <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> |
| − | <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: | + | <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">抗原提呈 · 数字化全息图</div> |
| − | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0. | + | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Antigen Presentation Mechanism (点击展开)</div> |
</div> | </div> | ||
<div class="mw-collapsible-content"> | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
| − | <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: # | + | <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;"> |
| − | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid # | + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);"> |
| − | + | [[文件:Antigen_Presentation_System.png|220px|抗原提呈分子通路示意]] | |
| − | [[文件: | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.85em; color: # | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">内源性与外源性抗原加工路径交互视阈</div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键分子</th> |
| − | <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: # | + | <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MHC]] / [[HLA]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心轴点</th> |
| − | <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: # | + | <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[交叉提呈]] (Cross)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: # | + | <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">决策转化</th> |
| − | <td style="padding: 12px 18px; color: # | + | <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[新抗原疫苗]]</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: linear-gradient(to right, # | + | <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">抗原加工路径的分子动力学解构</h2> |
<p style="margin: 15px 0;"> | <p style="margin: 15px 0;"> | ||
| − | + | 抗原提呈通过高度精密的时空区隔,确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控: | |
</p> | </p> | ||
| − | <ul style="padding-left: 20px; color: # | + | <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> |
| − | <li style="margin-bottom: | + | <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-I 经典路径(内源性):</strong> 胞质内合成的蛋白质经[[蛋白酶体]](Proteasome)降解为肽段,通过 [[TAP]] 转运蛋白进入内质网,并于[[抗原加工复合物]]中负载至 MHC-I 分子,最终提呈给 [[CD8+ T细胞]]。该路径之完整性系[[免疫浸润]]型肿瘤之先决条件。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: | + | <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>MHC-II 经典路径(外源性):</strong> APCs 经由[[胞吞作用]]捕获外源性抗原,在酸性[[内体-溶酶体]]系统中降解,并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了对 [[CD4+ T细胞]] 的募集及[[体液免疫]]的协同。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: | + | <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>[[交叉提呈]](Cross-presentation):</strong> 树突状细胞(DCs)特有的生物学属性,可将摄取的外源肿瘤抗原导入内源性提呈路径。该机制系启动抗肿瘤 [[CTL]] 应答之核心枢纽。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | + | [Image of antigen presentation] | |
| − | <h3 style="color: # | + | |
| − | <p style="margin: | + | <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">提呈缺陷引发的肿瘤免疫逃逸表型</h2> |
| − | + | ||
| + | <h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">1. 抗原提呈链条之分子缄默</h3> | ||
| + | <p style="margin: 12px 0;"> | ||
| + | 肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预,致使提呈效能丧失: | ||
</p> | </p> | ||
| − | <ul style="padding-left: 20px; color: # | + | <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> |
| − | <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[B2M]] | + | <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[B2M]] 基因失活:</strong> 导致 MHC-I 复合物无法稳定锚定于细胞膜,形成[[原发性耐药]]。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[LOH]] | + | <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[HLA-LOH]](杂合性丢失):</strong> 特定单倍型 HLA 等位基因的物理缺失,导致关键[[新抗原]]发生“免疫不可见”。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h3 style="color: # | + | <h3 style="color: #1e3a8a; border-bottom: 2px solid #e2e8f0; display: inline-block; padding-bottom: 5px; margin-top: 25px;">2. 提升提呈效率之临床干预对比</h3> |
| − | <div style="overflow-x: auto; margin: | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> |
| − | <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid # | + | <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> |
| − | <tr style="background-color: # | + | <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;"> |
| − | <th style="padding: | + | <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">干预手段</th> |
| − | <th style="padding: | + | <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">作用轴点</th> |
| − | <th style="padding: | + | <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">决策获益</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[IFN-γ]] 增敏疗法</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[MHC]]-I 表达</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">逆转抗原提呈之表观抑制</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">工程化 DC 疫苗</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">强化[[交叉提呈]]信号</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导多克隆 T 细胞扩增</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: linear-gradient(to right, # | + | <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">2025 全息视野:数字化的免疫肽组学</h2> |
<p style="margin: 15px 0;"> | <p style="margin: 15px 0;"> | ||
| − | + | 基于高分辨质谱与[[深度学习]],抗原提呈的研究现已跨入精准量化阶段: | |
</p> | </p> | ||
| − | <ul style="padding-left: 20px; color: # | + | <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> |
| − | <li style="margin-bottom: | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫肽组学]](Immunopeptidomics):</strong> 直接鉴定肿瘤细胞表面真实呈递的肽谱(Ligandomics),为[[TCR-T]] 研发提供真实之物理靶点。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间提呈强度评估:</strong> 整合[[空间免疫学]]数据,评价 APCs 与淋巴细胞之物理距离,作为[[精准决策]]的关键参数。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <div style="font-size: 0. | + | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.5; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;"> |
| − | <strong>【 | + | <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">【 权威参考文献与学术评价 】</strong> |
| − | + | <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> | |
| − | + | [1] <strong>Neefjes J, et al. (2011).</strong> <em>Nature Reviews Immunology</em>. <br> | |
| − | + | <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:经典轴心文献,详尽构筑了 MHC-I/II 双路径在胞内转运与降解之分子框架。</span> | |
| − | + | </p> | |
| − | + | <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> | |
| − | + | [2] <strong>Jhunjhunwala S, et al. (2021).</strong> <em>Nature Reviews Cancer</em>. <br> | |
| − | + | <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:深度解构肿瘤微环境(TME)对 APCs 提呈效能之生化抑制机理。</span> | |
| − | + | </p> | |
| − | + | <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> | |
| − | + | [3] <strong>Gettinger S, et al. (2017).</strong> <em>Cancer Discovery</em>. <br> | |
| − | + | <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:确立了提呈机械之遗传学变异与[[免疫检查点抑制剂]]获得性耐药的临床因果关系。</span> | |
| − | + | </p> | |
| − | + | <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> | |
| − | + | [4] <strong>Sahin U, et al. (2024 更新).</strong> <em>Science</em>. <br> | |
| + | <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:阐明了新抗原提呈预测在[[个体化免疫治疗]]及 mRNA 疫苗研发中的底层权重。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | <p style="margin: 10px 0;"> | ||
| + | [5] <strong>Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018).</strong> <em>Frontiers in Immunology</em>. <br> | ||
| + | <span style="color: #334155; font-weight: 500;">点评:对树突状细胞(DCs)之[[交叉提呈]]路径中内体转运动力学进行了精细解构。</span> | ||
| + | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style="margin: | + | <div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> |
| − | <div style="background-color: # | + | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">抗原提呈·关联导航</div> |
| − | <div style="padding: | + | <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> |
| − | [[ | + | [[MHC复合物]] • [[树突状细胞功能]] • [[交叉提呈路径]] • [[新抗原预测]] • [[免疫肽组学]] • [[HLA-LOH]] |
</div> | </div> | ||
</div> | </div> | ||
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2025年12月28日 (日) 16:58的版本
抗原提呈(Antigen Presentation)系适应性免疫应答之始动枢纽。该生物学过程涵盖专职抗原提呈细胞(APCs)对内源性或外源性蛋白质的摄取、有限水解及加工,并最终形成具有免疫原性的“抗原肽-MHC复合物”(pMHC),呈递于细胞表面供 T细胞受体(TCR)特异性识别。抗原提呈的效能不仅决定了T细胞的激活阈值,亦是肿瘤免疫临床决策中评估免疫原性与耐药机制的核心生物学指标。
抗原加工路径的分子动力学解构
抗原提呈通过高度精密的时空区隔,确保免疫系统对细胞内外蛋白质组的实时监控:
- MHC-I 经典路径(内源性): 胞质内合成的蛋白质经蛋白酶体(Proteasome)降解为肽段,通过 TAP 转运蛋白进入内质网,并于抗原加工复合物中负载至 MHC-I 分子,最终提呈给 CD8+ T细胞。该路径之完整性系免疫浸润型肿瘤之先决条件。
- MHC-II 经典路径(外源性): APCs 经由胞吞作用捕获外源性抗原,在酸性内体-溶酶体系统中降解,并与 MHC-II 分子结合。该过程主导了对 CD4+ T细胞 的募集及体液免疫的协同。
- 交叉提呈(Cross-presentation): 树突状细胞(DCs)特有的生物学属性,可将摄取的外源肿瘤抗原导入内源性提呈路径。该机制系启动抗肿瘤 CTL 应答之核心枢纽。
[Image of antigen presentation]
提呈缺陷引发的肿瘤免疫逃逸表型
1. 抗原提呈链条之分子缄默
肿瘤克隆通过表观遗传及遗传学层面的多重干预,致使提呈效能丧失:
2. 提升提呈效率之临床干预对比
2025 全息视野:数字化的免疫肽组学
基于高分辨质谱与深度学习,抗原提呈的研究现已跨入精准量化阶段:
- 免疫肽组学(Immunopeptidomics): 直接鉴定肿瘤细胞表面真实呈递的肽谱(Ligandomics),为TCR-T 研发提供真实之物理靶点。
- 空间提呈强度评估: 整合空间免疫学数据,评价 APCs 与淋巴细胞之物理距离,作为精准决策的关键参数。
【 权威参考文献与学术评价 】
[1] Neefjes J, et al. (2011). Nature Reviews Immunology.
点评:经典轴心文献,详尽构筑了 MHC-I/II 双路径在胞内转运与降解之分子框架。
[2] Jhunjhunwala S, et al. (2021). Nature Reviews Cancer.
点评:深度解构肿瘤微环境(TME)对 APCs 提呈效能之生化抑制机理。
[3] Gettinger S, et al. (2017). Cancer Discovery.
点评:确立了提呈机械之遗传学变异与免疫检查点抑制剂获得性耐药的临床因果关系。
[4] Sahin U, et al. (2024 更新). Science.
点评:阐明了新抗原提呈预测在个体化免疫治疗及 mRNA 疫苗研发中的底层权重。
[5] Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018). Frontiers in Immunology.
点评:对树突状细胞(DCs)之交叉提呈路径中内体转运动力学进行了精细解构。