抗原提呈

抗原提呈（Antigen Presentation）是机体免疫应答的核心起始环节。该过程涉及抗原提呈细胞（APCs）对内源性或外源性蛋白质的摄取、蛋白水解及加工，随后将其转化为具有免疫活性的抗原肽，并与主要组织相容性复合体（MHC）结合呈递至细胞表面，供 T细胞受体（TCR）特异性识别。在肿瘤免疫学中，抗原提呈的完整性是实现免疫循环（Immunity-Cancer Cycle）的首要前提，其效率受 HLA 多态性及肿瘤微环境内免疫抑制信号的深度调节。

抗原提呈 · 生物学全息图

Antigen Presentation (点击展开详细数据)

               抗原提呈分子机制

内源性与外源性抗原加工路径

核心复合物	pMHC (Peptide-MHC)
专业细胞	DC, B-cell, Mφ
技术前沿	免疫肽组学

抗原提呈的双路径模型与交叉提呈机制

抗原提呈通过高度精密的时空控制，确保免疫系统能准确识别“自身”与“非己”：

• MHC-I 路径（经典的内源性途径）： 胞质内合成的抗原（如肿瘤蛋白）经蛋白酶体降解，通过 TAP 转运至内质网并负载至 MHC-I 分子，提呈给 CD8+ T细胞，介导细胞毒性杀伤。
• MHC-II 路径（经典的外源性途径）： APCs 胞吞外源抗原，在溶酶体内降解，与 MHC-II 分子结合后呈递给 CD4+ T细胞，启动体液免疫或辅助细胞应答。
• 交叉提呈 (Cross-presentation)： 树突状细胞（DCs）具备将捕获的外源性肿瘤抗原通过 MHC-I 路径呈递给 CD8+ T 细胞的特殊能力。这是诱导初级 CTL应答 并在实体瘤中实现治疗获益的决定性环节。

肿瘤免疫中的提呈障碍与干预对比

1. MHC 丢失变异与免疫逃逸

肿瘤细胞常通过基因或表观遗传手段使抗原提呈链条断裂：

• B2M 基因突变： 导致 MHC-I 无法正确折叠和膜表达。
• LOH (杂合性丢失)： 特定 HLA 等位基因的丢失使得特定的肿瘤新抗原无法被提呈，导致TCR-T治疗失效。

2. 提升提呈效率的临床干预手段

干预策略	机制核心	适用场景
IFN-γ 增敏	上调 MHC-I 及其加工组件	提呈下调型肿瘤
DC 细胞疫苗	体外负载抗原肽激活专业提呈	诱导从无到有的免疫响应

2025 全息视角：AI 驱动的抗原提呈预测

抗原提呈的研究正由定性分析转向全量数字化的**免疫肽组学**预测：

• 全息图谱整合： 利用质谱数据与深度学习算法（如 NetMHCpan-2025版）精准识别肿瘤表面真实存在的 peptide-HLA 组合。
• 空间提呈强度： 通过空间组学识别 APCs 与效应 T 细胞在组织内的共定位模式，动态评估提呈事件的真实发生概率。

   【 参考文献与点评 】

   [1] Neefjes J, et al. (2011). "Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation." Nature Reviews Immunology. 

   [点评：经典综述，系统构建了抗原提呈的双路径模型及分子转运机制。]

   
   [2] Sahin U, Türeci Ö. (2018/2024 更新版). "Personalized vaccines for cancer immunotherapy." Science. 

   [点评：论证了抗原提呈是新抗原疫苗设计的基石，强调了 HLA 亲和力预测的重要性。]

   
   [3] Gettinger S, et al. (2017). "Impaired HLA Class I Antigen Processing and Presentation as a Mechanism of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors." Cancer Discovery. 

   [点评：明确了抗原提呈障碍是导致免疫检查点抑制剂耐药的核心临床证据。]

   
   [4] Jhunjhunwala S, et al. (2021). "Antigen presentation in cancer: insights into mechanisms and barriers." Nature Reviews Cancer. 

   [点评：详述了肿瘤微环境如何物理性和生化性地抑制 APCs 的提呈功能。]

   
   [5] Embgenbroich M, Burgdorf S. (2018). "Current Concepts of Antigen Cross-Presentation." Frontiers in Immunology. 

   [点评：深度解析了树突状细胞交叉提呈的亚细胞区室演变机制。]

抗原提呈相关导航

       MHC分子结构 • 树突状细胞功能 • 交叉提呈路径 • 癌症疫苗 • TCR亲和力预测