“恩曲替尼”的版本间的差异
来自医学百科
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* Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。 | * Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。 | ||
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2025年12月24日 (三) 22:54的版本
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恩曲替尼与激酶结构域结合示意图
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| 研发代码 | RXDX-101 |
|---|---|
| 作用靶点 | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK |
| 脑转控制 | 具有跨越血脑屏障活性 |
| 获批状态 | FDA / NMPA 已获批 |
恩曲替尼（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。
药理学核心机制
恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。
靶点融合 (NTRK/ROS1) ⊣ 恩曲替尼 → 阻断 MAPK / AKT 级联反应
临床表现：实话实说
根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。
| 临床指标 | 实际观察数据 (实话实说) |
|---|---|
| NTRK 融合疗效 | 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。 |
| 颅内响应率 | 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。 |
| 突变检测门槛 | 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。 |
| 长期耐药性 | 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。 |
扩展参考文献
根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：
1. 获批基石研究：
- Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." The Lancet Oncology, 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
- Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." Nature Reviews Clinical Oncology, 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。
2. 中枢神经系统 (CNS) 活性研究：
- Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。
3. 权威临床指南：
- NCCN Guidelines Version 1.2025: "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
- CSCO 2025 诊疗指南: (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。
4. 耐药机制探索：
- Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." Cancer Discovery. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。