“KRAS G12”的版本间的差异
来自医学百科
| 第1行： | 第1行： | ||
| − | <div class=" | + | <div class="medical-infobox"> |
| − | + | {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" | |
| − | + | |+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | KRAS G12 突变簇 | |
| − | + | |- | |
| − | + | | colspan="2" | | |
| − | + | <div class="infobox-image-wrapper"> | |
| − | + | [[File:KRAS_G12_Structure.png|180px|KRAS G12 突变位点结构图]] | |
| − | "> | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">KRAS G12 核心结构枢纽图</div> |
| − | + | </div> | |
| − | + | |- | |
| − | + | ! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变位置 | |
| − | + | | style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | 12 号密码子 | |
| + | |- | ||
| + | ! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 突变率 | ||
| + | | style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | > 80% (KRAS总突变) | ||
| + | |- | ||
| + | ! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 临床状态 | ||
| + | | style="padding: 10px 0;" | 高度成药 (G12C/D) | ||
| + | |} | ||
| + | </div> | ||
| + | |||
| + | '''KRAS G12''' 是肿瘤驱动基因 KRAS 中最具影响力的突变热点簇。它位于蛋白质的磷酸盐结合环（P-loop）内，是维持 KRAS “分子开关”功能的生理屏障。 | ||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | + | 当 G12 位点发生突变时，蛋白质由于空间位阻无法与 GTP 酶激活蛋白（GAP）结合，导致其 GTP 水解功能丧失，长期维持在激活状态，驱动癌细胞的无限增殖<ref>Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research. 2012.</ref>。 | |
== 信号传导通路 == | == 信号传导通路 == | ||
| − | 突变后的 KRAS | + | 突变后的 KRAS 蛋白通过激活多条下游级联反应，诱发肿瘤发生： |
| − | <div style="text-align: center; margin: | + | <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> |
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1. | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.25em; font-weight: bold; color: #d93025;">KRAS<sup>G12-Active</sup></span> |
| − | <span style="margin: 0 | + | <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span> |
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1. | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">RAF / MEK / ERK</span> |
| − | <span style="margin: 0 | + | <span style="margin: 0 10px; color: #999;">&</span> |
| − | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1. | + | <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-style: italic;">PI3K / AKT / mTOR</span> |
</div> | </div> | ||
| − | == | + | |
| + | |||
| + | == 亚型流行病学分布 == | ||
<center> | <center> | ||
| − | {| class="wikitable | + | {| class="wikitable compact-table" |
| − | |+ KRAS G12 | + | |+ KRAS G12 主要亚型临床分布 |
|- | |- | ||
| − | ! style="background: # | + | ! style="background: #f8f9fa;" | 突变亚型 !! 常见癌种 !! 发生率分布 |
|- | |- | ||
| − | | '''G12D''' || | + | | '''[[KRAS G12D]]''' || 胰腺癌、结直肠癌 || ~41% (PDAC) |
|- | |- | ||
| − | | ''' | + | | '''[[KRAS G12C]]''' || 非小细胞肺癌 || ~13% (NSCLC) |
|- | |- | ||
| − | | ''' | + | | '''[[KRAS G12V]]''' || 结直肠癌、胰腺癌 || ~22% (CRC) |
|} | |} | ||
</center> | </center> | ||
| + | |||
| + | == 治疗策略进展 == | ||
| + | KRAS G12 已从“不可成药”全面跨入“精准医疗”时代。目前除了针对 G12C 的小分子抑制剂外，针对 G12V/D 的 '''TCR-T''' 及 mRNA 治疗性疫苗是 SinoCellGene 等细胞技术公司研发的重点方向<ref>Moore AR, et al. RAS-targeted therapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2020.</ref>。 | ||
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
{{reflist}} | {{reflist}} | ||
| − | <div style="clear: both; margin-top: | + | <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> |
| − | + | <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">KRAS 精准医疗导航</div> | |
| + | {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.9em;" | ||
| + | |- | ||
| + | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 主要亚型 | ||
| + | | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS G12C]] • [[KRAS G12D]] • [[KRAS G12V]] • [[KRAS G12R]] | ||
| + | |- | ||
| + | ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 治疗手段 | ||
| + | | style="padding: 8px;" | [[索托拉西布]] • [[阿达格拉西布]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]] | ||
| + | |} | ||
</div> | </div> | ||
[[Category:人类基因]] | [[Category:人类基因]] | ||
[[Category:KRAS突变体]] | [[Category:KRAS突变体]] | ||
2025年12月24日 (三) 21:05的最新版本
|
KRAS G12 核心结构枢纽图
| |
| 突变位置 | 12 号密码子 |
|---|---|
| 突变率 | > 80% (KRAS总突变) |
| 临床状态 | 高度成药 (G12C/D) |
KRAS G12 是肿瘤驱动基因 KRAS 中最具影响力的突变热点簇。它位于蛋白质的磷酸盐结合环（P-loop）内，是维持 KRAS “分子开关”功能的生理屏障。
当 G12 位点发生突变时，蛋白质由于空间位阻无法与 GTP 酶激活蛋白（GAP）结合，导致其 GTP 水解功能丧失，长期维持在激活状态，驱动癌细胞的无限增殖[1]。
信号传导通路[编辑 | 编辑源代码]
突变后的 KRAS 蛋白通过激活多条下游级联反应，诱发肿瘤发生：
KRASG12-Active → RAF / MEK / ERK & PI3K / AKT / mTOR
亚型流行病学分布[编辑 | 编辑源代码]
| 突变亚型 | 常见癌种 | 发生率分布 |
|---|---|---|
| KRAS G12D | 胰腺癌、结直肠癌 | ~41% (PDAC) |
| KRAS G12C | 非小细胞肺癌 | ~13% (NSCLC) |
| KRAS G12V | 结直肠癌、胰腺癌 | ~22% (CRC) |
治疗策略进展[编辑 | 编辑源代码]
KRAS G12 已从“不可成药”全面跨入“精准医疗”时代。目前除了针对 G12C 的小分子抑制剂外，针对 G12V/D 的 TCR-T 及 mRNA 治疗性疫苗是 SinoCellGene 等细胞技术公司研发的重点方向[2]。