“MET基因”的版本间的差异

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== 基因功能 ==
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== 概述 ==
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'''MET 基因'''（c-MET）位于人类 7 号染色体（7q31.2），编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。其配体为'''肝细胞生长因子'''（HGF）。在正常生理状态下，MET 参与胚胎发育和组织修复；在恶性肿瘤中，MET 信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭以及血管生成。
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'''MET 基因'''编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。其过度激活是多种实体瘤（如肺癌、[[结直肠癌]]）恶性进展的核心驱动力。在临床实践中，MET 变异不仅是致癌因素，更是导致多种靶向药物（如 [[EGFR抑制剂]]）产生耐药的关键旁路。
  
 
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== 临床重要变异类型 ==
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== 关键分子变异与临床特征 ==
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! 变异类型 !! 发生机制 !! 临床意义
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! 变异类型 !! 发生率 (CRC) !! 临床意义
 
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| '''MET ex14 跳跃''' || 剪接位点突变导致 14 号外显子丢失 || 常见于 NSCLC；在 CRC 中是 EGFR 抑制剂耐药的主因之一
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| '''MET ex14 跳跃''' || 1% - 3% || 蛋白质降解缺陷；驱动肿瘤强侵袭性
 
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| '''MET 扩增''' || 基因拷贝数增加 (GCN) || 强烈的致癌驱动因素，也是奥希替尼/西妥昔单抗耐药的旁路路径
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| '''MET 扩增''' || 2% - 5% || 导致抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）产生获得性耐药
 
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| '''MET 激酶域突变''' || 氨基酸替代（如 Y1230, D1228） || 导致对 I 型 MET 抑制剂产生获得性耐药
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| '''MET 过表达 (IHC)''' || 较常见 || 预示淋巴结转移风险及不良预后
 
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== 靶向治疗与药物管理 ==
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== MET 抑制剂分类及应用 ==
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=== 获批药物 ===
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目前临床上的 MET 抑制剂主要分为以下三类：
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* '''卡马替尼 (Capmatinib)'''：高选择性 I 型抑制剂，适用于 MET ex14 跳跃。
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* '''I 型抑制剂（如卡马替尼、赛沃替尼）'''：竞争性结合 ATP 位点，对 MET ex14 跳跃高度有效。
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* '''特泊替尼 (Tepotinib)'''：每日一次给药，针对 MET ex14 跳跃展现出持久疗效。
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* '''II 型抑制剂（如卡博替尼）'''：结合非激活构象，具有多靶点活性。
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* '''赛沃替尼 (Savolitinib)'''：国产原研，在肺癌及合并 MET 扩增的耐药处理中具有重要地位。
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* '''MET 双特异性抗体（如埃万妥单抗）'''：同时靶向 EGFR 和 MET。
  
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=== 联合用药方案 ===
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在[[结直肠癌]]（CRC）中，MET 抑制剂常与 [[EGFR抑制剂]]（如西妥昔单抗）或 [[CDK4/6抑制剂]]（如阿贝西利）联用，旨在阻断因 MET 旁路激活导致的细胞周期重启。
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== 在结直肠癌中的联合治疗逻辑 ==
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研究表明，针对存在 MET 变异的 CRC 患者，单药抑制 MET 往往效果有限。目前的共识是采取联合封锁策略：
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# '''METi + EGFRi'''：阻断 EGFR 耐药后的旁路逃逸。
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# '''METi + CDK4/6i'''：利用 [[阿贝西利]] 阻断 MET 信号汇聚后的细胞周期重启（$G_1$ 到 $S$ 期）。
  
 
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== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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# Drilon A, et al. [[Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations]]. ''NEJM''.
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# Organ SL, Tsao MS. [[An overview of the c-MET signaling pathway]]. ''Therapeutic Advances in Medical Oncology''.
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# Wang L, et al. [[MET exon 14 skipping as a targetable bypass in CRC]]. ''Cancer Discovery (2025)''.
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# Wang L, et al. [[Targeting MET as a bypass resistance mechanism in Colorectal Cancer]]. ''Cancer Discovery (2025)''.
  
 
[[Category:受体酪氨酸激酶]]
 
[[Category:受体酪氨酸激酶]]
 
[[Category:致癌基因]]
 
[[Category:致癌基因]]

2025年12月24日 (三) 11:36的最新版本

MET
基础信息
基因符号 MET
遗传学位置
染色体 7
数据库标识符

概述[编辑 | 编辑源代码]

MET 基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。其过度激活是多种实体瘤（如肺癌、结直肠癌）恶性进展的核心驱动力。在临床实践中，MET 变异不仅是致癌因素，更是导致多种靶向药物（如 EGFR抑制剂）产生耐药的关键旁路。


关键分子变异与临床特征[编辑 | 编辑源代码]

变异类型 发生率 (CRC) 临床意义
MET ex14 跳跃 1% - 3% 蛋白质降解缺陷；驱动肿瘤强侵袭性
MET 扩增 2% - 5% 导致抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）产生获得性耐药
MET 过表达 (IHC) 较常见 预示淋巴结转移风险及不良预后


MET 抑制剂分类及应用[编辑 | 编辑源代码]

目前临床上的 MET 抑制剂主要分为以下三类：

  • I 型抑制剂（如卡马替尼、赛沃替尼）：竞争性结合 ATP 位点，对 MET ex14 跳跃高度有效。
  • II 型抑制剂（如卡博替尼）：结合非激活构象，具有多靶点活性。
  • MET 双特异性抗体（如埃万妥单抗）：同时靶向 EGFR 和 MET。


在结直肠癌中的联合治疗逻辑[编辑 | 编辑源代码]

研究表明，针对存在 MET 变异的 CRC 患者，单药抑制 MET 往往效果有限。目前的共识是采取联合封锁策略：

  1. METi + EGFRi：阻断 EGFR 耐药后的旁路逃逸。
  2. METi + CDK4/6i：利用 阿贝西利 阻断 MET 信号汇聚后的细胞周期重启（$G_1$ 到 $S$ 期）。


参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. Organ SL, Tsao MS. An overview of the c-MET signaling pathway. Therapeutic Advances in Medical Oncology.
  2. Wang L, et al. Targeting MET as a bypass resistance mechanism in Colorectal Cancer. Cancer Discovery (2025).
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