“克唑替尼”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;" ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-siz…”的新页面）
 
第1行： 第1行：
 
{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
 
{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
−
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 克唑替尼 (Crizotinib)
+
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 阿来替尼 (Alectinib)
 
|-
 
|-
−
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Crizotinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>克唑替尼化学结构式</small>
+
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Alectinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>阿来替尼化学结构式</small>
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 药物类型
 
! style="text-align:left;" | 药物类型
−
| 第一代 ALK/ROS1/MET 抑制剂
+
| 第二代 ALK/RET 抑制剂
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 商品名
 
! style="text-align:left;" | 商品名
−
| 赛可瑞 (Xalkori)
+
| 安圣莎 (Alecensa)
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 研发公司
 
! style="text-align:left;" | 研发公司
−
| [[辉瑞]] (Pfizer)
+
| [[中外制药]] (Chugai) / [[罗氏]] (Roche)
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 给药途径
 
! style="text-align:left;" | 给药途径
第17行： 第17行：
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 化学式
 
! style="text-align:left;" | 化学式
−
| C<sub>21</sub>H<sub>22</sub>Cl<sub>2</sub>FN<sub>5</sub>O
+
| C<sub>30</sub>H<sub>34</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
 
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
−
| 450.34 g·mol<sup>−1</sup>
+
| 482.62 g·mol<sup>−1</sup>
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 关键靶点
 
! style="text-align:left;" | 关键靶点
−
| ALK, ROS1, c-MET
+
| ALK, RET
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 适应症
 
! style="text-align:left;" | 适应症
−
| ALK阳性 NSCLC<br>ROS1阳性 NSCLC
+
| ALK阳性 NSCLC (一线/二线/术后辅助)
 
|-
 
|-
−
! style="text-align:left;" | 独特副作用
+
! style="text-align:left;" | 常见副作用
−
| 视觉异常 (闪光感)、水肿、心动过缓
+
| 便秘、水肿、肌痛、贫血
 
|-
 
|-
 
! style="text-align:left;" | CAS号
 
! style="text-align:left;" | CAS号
−
| 877399-52-5
+
| 1256580-46-7
 
|}
 
|}
  
−
'''克唑替尼'''（English: Crizotinib，商品名：'''赛可瑞'''/'''Xalkori'''），是一种口服的、多靶点[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由美国[[辉瑞]]公司（Pfizer）研发。
+
'''阿来替尼'''（English: Alectinib，商品名：'''安圣莎'''/'''Alecensa'''），是一种口服的、高选择性[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由日本[[中外制药]]（罗氏集团）研发。
  
−
它是全球首个获批用于治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）的靶向药物，被誉为肺癌精准治疗史上的里程碑。由于其将ALK阳性患者的生存期显著延长，ALK基因突变也被称为“钻石突变”。
+
它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物[[克唑替尼]]，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**<ref name="Peters2017">Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. ''N Engl J Med''. 2017;377(9):829-838.</ref>。
  
 
== 研发背景与机制 ==
 
== 研发背景与机制 ==
−
克唑替尼最初是作为**c-MET**抑制剂开发的。但在临床试验早期，研究人员发现它对**ALK**融合基因也有极强的抑制作用，从而迅速转向针对ALK阳性肺癌的研发。
+
阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。
−
* '''多靶点抑制'''：它能竞争性结合ATP位点，有效抑制 ALK、ROS1 和 c-MET 激酶的活性。
+
* '''高选择性'''：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
 +
* '''血脑屏障穿透'''：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效<ref name="Kodama2014">Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. ''Cancer Chemother Pharmacol''. 2014;74(5):1023-1028.</ref>。
  
 
== 临床应用 ==
 
== 临床应用 ==
−
=== 1. ALK阳性 NSCLC ===
+
=== 1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC ===
−
* '''历史地位'''：基于PROFILE 1014研究，克唑替尼确立了其作为ALK阳性肺癌一线治疗的标准地位，疗效显著优于传统化疗<ref name="Solomon2014">Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. ''N Engl J Med''. 2014;371(23):2167-2177.</ref>。
+
* '''一线治疗'''：基于著名的 '''ALEX 研究'''（全球多中心III期临床），阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。最新随访数据显示，阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%<ref name="Mok2020">Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. ''Ann Oncol''. 2020;31(8):1056-1064.</ref>。
−
* '''现状'''：由于克唑替尼'''难以穿透血脑屏障'''（容易发生脑转移），且耐药时间较短（中位PFS约10.9个月），目前一线治疗地位正逐渐被第二代（[[阿来替尼]]）和第三代药物（[[洛拉替尼]]）取代。
+
* '''脑转移治疗'''：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。
  
−
=== 2. ROS1阳性 NSCLC ===
+
=== 2. 术后辅助治疗 ===
−
这是克唑替尼目前的优势领域。
+
* 2024年，基于 '''ALINA 研究'''，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗（IB-IIIA期）。结果显示，与铂类化疗相比，阿来替尼显著降低了疾病复发或死亡风险，这是ALK领域首个获批的辅助治疗靶向药物<ref name="Wu2024">Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. ''N Engl J Med''. 2024;390(14):1265-1276.</ref>。
−
* 它是全球首个、也是目前应用最广泛的治疗ROS1重排阳性晚期非小细胞肺癌的药物。对于ROS1阳性患者，克唑替尼的客观缓解率（ORR）高达70%以上。
 
  
 
== 特殊不良反应 ==
 
== 特殊不良反应 ==
−
克唑替尼具有一些非常独特且具有辨识度的副作用：
+
虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用<ref name="Ou2016">Ou SH, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. ''J Clin Oncol''. 2016;34(7):661-668.</ref>：
−
* '''视觉障碍 (Visual disturbances)'''：这是克唑替尼最独特的副作用，发生率极高（约82%）。患者常描述为“视野中有闪光”、“光影拖尾”或“对光线适应困难”。这种症状通常出现在晨起或光线变化时，多为轻度，不影响日常生活，且随用药时间延长可产生耐受。
+
* '''肌痛与CPK升高'''：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
−
* '''外周水肿'''：手脚肿胀。
+
* '''贫血'''：部分患者会出现血红蛋白下降。
−
* '''心动过缓'''：心率减慢。
+
* '''肝功能异常'''：胆红素或转氨酶升高。
−
* '''转氨酶升高'''：需定期监测肝功能。
+
* '''心动过缓'''：心率减慢，通常无症状。
 +
* '''光敏反应'''：虽然较少见，但建议服用期间防晒。
  
−
== 耐药性 ==
+
== 与克唑替尼的比较 ==
−
大多数ALK阳性患者在使用克唑替尼约1年后会产生耐药。
+
{| class="wikitable"
−
* '''中枢神经系统（CNS）进展'''：由于药物无法有效进入大脑，脑转移是克唑替尼治疗失败最常见的原因。
+
! 特性 !! 克唑替尼 (一代) !! 阿来替尼 (二代)
−
* '''继发突变'''：如ALK激酶域的L1196M突变或G1269A突变。这些通常可以用第二代TKI（阿来替尼、塞瑞替尼）克服。
+
|-
 +
| '''入脑能力''' || 差 || '''强'''
 +
|-
 +
| '''一线 mPFS''' || ~10.9 个月 || '''~34.8 个月'''
 +
|-
 +
| '''ROS1 靶点''' || 有效 || '''无效'''
 +
|-
 +
| '''主要副作用''' || 视觉异常、呕吐 || 便秘、肌痛
 +
|}
  
 
== 参见 ==
 
== 参见 ==
 
* [[非小细胞肺癌]]
 
* [[非小细胞肺癌]]
−
* [[ALK抑制剂]]
+
* [[克唑替尼]] (一代 ALK-TKI)
−
* [[阿来替尼]] (二代ALK-TKI)
+
* [[洛拉替尼]] (三代 ALK-TKI)
−
* [[洛拉替尼]] (三代ALK-TKI)
+
* [[布加替尼]] (二代 ALK-TKI)
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
第74行： 第83行：
  
 
[[Category:抗肿瘤药物]]
 
[[Category:抗肿瘤药物]]
−
[[Category:辉瑞]]
+
[[Category:罗氏]]
 
[[Category:ALK抑制剂]]
 
[[Category:ALK抑制剂]]

2025年12月22日 (一) 04:49的版本

阿来替尼 (Alectinib)
220px
阿来替尼化学结构式
药物类型 第二代 ALK/RET 抑制剂
商品名 安圣莎 (Alecensa)
研发公司 中外制药 (Chugai) / 罗氏 (Roche)
给药途径 口服
化学式 C30H34N4O2
摩尔质量 482.62 g·mol−1
关键靶点 ALK, RET
适应症 ALK阳性 NSCLC (一线/二线/术后辅助)
常见副作用 便秘、水肿、肌痛、贫血
CAS号 1256580-46-7

阿来替尼（English: Alectinib，商品名：安圣莎/Alecensa），是一种口服的、高选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由日本中外制药（罗氏集团）研发。

它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物克唑替尼，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**[1]。

研发背景与机制

阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。

  • 高选择性：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
  • 血脑屏障穿透：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效[2]。

临床应用

1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC

  • 一线治疗：基于著名的 ALEX 研究（全球多中心III期临床），阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。最新随访数据显示，阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%[3]。
  • 脑转移治疗：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。

2. 术后辅助治疗

  • 2024年，基于 ALINA 研究，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗（IB-IIIA期）。结果显示，与铂类化疗相比，阿来替尼显著降低了疾病复发或死亡风险，这是ALK领域首个获批的辅助治疗靶向药物[4]。

特殊不良反应

虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用[5]：

  • 肌痛与CPK升高：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
  • 贫血：部分患者会出现血红蛋白下降。
  • 肝功能异常：胆红素或转氨酶升高。
  • 心动过缓：心率减慢，通常无症状。
  • 光敏反应：虽然较少见，但建议服用期间防晒。

与克唑替尼的比较

特性 克唑替尼 (一代) 阿来替尼 (二代)
入脑能力 差 强
一线 mPFS ~10.9 个月 ~34.8 个月
ROS1 靶点 有效 无效
主要副作用 视觉异常、呕吐 便秘、肌痛

参见

参考文献

  1. ↑ Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):829-838.
  2. ↑ Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74(5):1023-1028.
  3. ↑ Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.
  4. ↑ Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276.
  5. ↑ Ou SH, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol. 2016;34(7):661-668.
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=克唑替尼&oldid=310237”