编辑“复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病”

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[R/R B-ALL]]**）是指在接受标准诱导化疗后未达到完全缓解（难治），或在达到完全缓解后再次出现原始B淋巴细胞（复发）的一种高度侵袭性血液系统恶性肿瘤。该病源于骨髓中 B 系祖细胞的异常增殖与分化障碍。进入 2026 年，R/R B-ALL 的诊疗范式已从单纯的化疗/干细胞移植，转变为以 **[[CD19]]** 和 **[[CD22]]** 为靶点的 **[[CAR-T细胞疗法]]**、**[[双特异性抗体]]** (BiTE) 及 **[[抗体偶联药物]]** (ADC) 为核心的免疫治疗时代。特别是对于 <strong>[[MRD]]</strong>（微小残留病）阳性患者，早期免疫介入已成为提高患者长期生存率、实现桥接移植的关键策略。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">R/R B-ALL</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">B细胞前体急性淋巴细胞白血病</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">B-ALL Blast Cells: CD19+, CD10+, CD22+ phenotypes</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]], [[CD22]], [[CD3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930([[CD19]])/933([[CD3E]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633 / 1675</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键突变</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BCR-ABL1]], [[KMT2A-r]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要预后指标</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[MRD]] 状态</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">审批疗法</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CAR-T, BiTE, ADC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">ICD-11</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">2A81.0</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：分化阻断与耐药演化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        R/R B-ALL 的形成本质上是克隆演化的结果，肿瘤细胞通过复杂的机制逃避传统疗法的打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞分化阻断：</strong> 关键转录因子的异常导致 B 系祖细胞锁死在未成熟阶段，获得无限增殖与抗凋亡能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>遗传学异质性：</strong> 约 20%-30% 的成人患者携带 <strong>[[BCR-ABL1]]</strong> 融合基因，而 <strong>[[Ph-like]]</strong>（费城染色体样）表型则在青少年 R/R 患者中显著富集，此类突变往往预示着化疗耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫靶点逃逸：</strong> 在接受 CD19 靶向治疗（如 CAR-T 或双抗）后，肿瘤细胞可能通过剪接变异、谱系转换（转变为单核/髓系）或 <strong>[[抗原丢失]]</strong> 实现免疫逃逸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓微环境保护：</strong> 原始细胞归巢至骨髓龛（Niche），受到周围基质细胞的保护，形成化疗难以触及的 <strong>[[微小残留病]]</strong> (MRD)。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 年 R/R B-ALL 核心临床治疗矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (CR/MRD)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 细胞疗法</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[替雷利珠单抗]] (Kymriah) / [[CTA101]] (通用型)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CR 率达 80% 以上</strong>；MRD 转阴能力极强；常用于多线经治及桥接移植。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体 (BiTE)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[倍林妥莫单抗]] (Blincyto)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>MRD 阳性</strong> 患者的首选；通过桥接 T 细胞实现靶向杀伤，毒性较化疗显著降低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗体偶联药物 (ADC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥加米星伊珠单抗]] (Besponsa)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 CD22 靶点；在肿瘤负荷较高时具有极佳的缩瘤效果。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与免疫前置</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        现代 R/R B-ALL 管理遵循“<strong>[[深度缓解导向与个体化路径平衡]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的决策：</strong> 2026 年指南强调，MRD 水平 $10^{-4}$ 以上即视为“临床复发”。对于 MRD 持续阳性患者，应立即从化疗转向 <strong>[[倍林妥莫单抗]]</strong> 或 CAR-T 治疗，而非等待形态学复发。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫桥接移植 (Bridge to SCT)：</strong> 对于符合移植条件的患者，利用免疫疗法获得 <strong>[[MRD 阴性缓解]]</strong> 是降低移植后复发率的最佳手段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点序贯/联合：</strong> 针对 CD19 阴性复发，应迅速切换至针对 <strong>[[CD22]]</strong> 的方案。2026 年的前沿探索包括 CD19/CD22 双特异性 CAR-T，旨在防止单靶点丢失导致的耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应精细管理：</strong> 重点预防免疫治疗特有的 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS) 和神经毒性 (ICANS)，建立血液科与 ICU 的多学科协作体系。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> B 细胞谱系最稳定的抗原标志物，是免疫疗法的主力靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，通过流式细胞术或 NGS 检测，是判断 B-ALL 治愈潜力的金标准。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]：</strong> 双特异性 T 细胞衔接器，代表药物为倍林妥莫单抗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Ph-like ALL]]：</strong> 具有费城染色体类似特征但无经典易位的亚型，预后较差。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Maude SL, et al. (2018).</strong> <em>Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ELIANA 研究开启了 R/R B-ALL 的细胞疗法元年，证明了 CAR-T 具有实现持久缓解的潜力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kantarjian H, et al. (2016/2025 update).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：INO-VATE 研究展示了 ADC 药物在快速清除高肿瘤负荷、提高移植率方面的独特优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            R/R B-ALL 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[CD22]]•[[CD3]]•[[CD10]]•[[BCL2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[替雷利珠单抗]]•[[倍林妥莫单抗]]•[[奥加米星伊珠单抗]]•[[CTA101]]•[[维奈克拉]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]]•[[安进]]•[[辉瑞]]•[[北恒生物]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[通用型 UCAR-T]]•[[双靶向 CAR-T]]•[[基于 NGS 的极灵敏 MRD 监控]]•[[二线免疫诱导方案探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>