TD50

TD₅₀（Median Toxic Dose，半数中毒量）是 Toxicology (毒理学) 和 Pharmacodynamics (药效学) 中用于评估药物安全性的关键指标。它定义为在指定的实验条件下，能使 50% 的群体产生特定毒性反应（Toxic Effect）的剂量。与 LD50 (半数致死量) 不同，TD₅₀ 的终点是“毒性”而非“死亡”，这使得它在人类临床试验中更具伦理可行性和实际意义。它是计算临床 Therapeutic Index (治疗指数) 的分子，用于衡量药物在产生疗效（ED50）与引发毒性之间的安全距离。

TD₅₀

Median Toxic Dose (点击展开)

临床安全性的红线

参数属性
中文全称	半数中毒量
应用场景	临床试验 / 动物实验
常用单位	mg/kg
测定终点	特定不良反应 (ADR)
关联指标
致死对应	LD50 (主要用于动物)
疗效对应	ED50 (有效)
计算公式	TI = TD50 / ED50
体外对应	TC50 (浓度)

定义解析：毒性不等于死亡

在药物研发的早期阶段（临床前动物实验），科学家使用 LD50 来评估急性毒性。然而，在人类临床试验中，以“死亡”为终点是不可接受的。因此，药理学家使用 TD₅₀ 来描述产生特定Adverse Drug Reaction (药物不良反应) 的剂量。

“毒性”是相对的

TD₅₀ 的数值取决于如何定义“毒性”。同一种药物可能有多个 TD₅₀ 值：
● 轻微毒性： 如阿司匹林引起“耳鸣”的 TD₅₀。
● 严重毒性： 如阿司匹林引起“胃出血”的 TD₅₀。
通常，临床参考的是剂量限制性毒性 (DLT) 对应的 TD₅₀。

核心应用：治疗指数 (Clinical TI)

在人体药理学中，Therapeutic Index (治疗指数) 的计算公式通常采用 TD₅₀ 而非 LD₅₀：

       TI = TD50 / ED50

• 宽治疗窗 (High TI)： 如青霉素。TD₅₀ 极大，ED₅₀ 极小。即使剂量增加几倍也不易中毒。
• 窄治疗窗 (Low TI)： 如Warfarin (华法林)、Digoxin (地高辛)。TD₅₀ 与 ED₅₀ 非常接近（TI ≈ 2）。这意味着治疗量加倍就可能变成中毒量，必须进行 TDM (治疗药物监测)。

参数辨析：LD50 vs TD50 vs ED50

参数	定义	主要应用领域
LD50	半数致死量	动物毒理学实验、化学品危险分级。不用于临床。
TD50	半数中毒量	人类临床试验、药物安全性评价、治疗指数计算。
ED50	半数有效量	药效学评估。衡量药物的效价强度 (Potency)。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Katzung BG. (2021). Basic and Clinical Pharmacology. McGraw-Hill.
[点评]：经典临床药理学教材，详细阐述了在临床环境中用 TD₅₀ 替代 LD₅₀ 计算治疗指数的必要性。

[2] Goodman LS, et al. (2017). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill Education.
[点评]：药理学领域的权威著作，讨论了质反应曲线 (Quantal Dose-Response Curves) 的统计学意义及 TD₅₀ 的测定方法。

[3] Muller PY, Milton MN. (2012). The determination and interpretation of the therapeutic index in drug development. Nature Reviews Drug Discovery.
[点评]：深度综述，探讨了如何在新药研发中利用 TD₅₀ 和 ED₅₀ 来优化候选药物的安全性特征。

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