Revuforj
Revuforj（通用名：瑞福尼 / Revumenib；研发代号：SNDX-5613）是全球首个获批上市的强效、口服 Menin-KMT2A 抑制剂。由 Syndax Pharmaceuticals 研发。该药物通过精准阻断 Menin 蛋白与 KMT2A（原 MLL）蛋白的相互作用，重塑恶性细胞的表观遗传景观。Revuforj 专门用于治疗携带 KMT2A 重排（KMT2Ar）或 NPM1 突变 的复发或难治性（R/R）急性白血病。这一疗法的问世，标志着针对这类高危遗传学亚型白血病的精准靶向治疗进入了“诱导分化”的新时代。
药理机制：瓦解致癌转录复合体
Revuforj 作用于白血病细胞的一种 表观遗传 关键漏洞。在携带 KMT2Ar 的白血病中，Menin 蛋白起到“脚手架”作用，将异常的 KMT2A 融合蛋白招募至致癌基因（如 HOXA9 和 MEIS1）的启动子区域，从而维持癌细胞的未分化状态。
- 竞争性结合： Revumenib 高亲和力地结合在 Menin 蛋白的结合口袋中，物理阻断其与 KMT2A 的对接。
- 逆转基因沉默： 一旦复合体瓦解，致癌基因的转录水平迅速下降。
- 诱导正常分化： 恶性原始细胞失去“永生化”信号，开始重新启动发育程序，分化为成熟、有功能的血细胞（诱导分化治疗）。
临床矩阵：AUGMENT-101 里程碑数据
| 评估指标 | 入组人群 (KMT2Ar) | 缓解率结果 | 临床核心意义 |
|---|---|---|---|
| 完全缓解 (CR/CRh) | R/R 急性髓系白血病 (AML) | 21.2% - 23% | 在多线耐药的极高危患者中获得深度缓解。 |
| 移植转化率 | 所有缓解患者 | 约 39% | 作为“移植桥梁”，使患者获得治愈机会。 |
| MRD 转阴率 | CR/CRh 获益者 | 高达 65% - 70% | 证明其在分子水平上的强力清除能力。 |
临床策略：特异性副作用与用药警戒
- 分化综合征 (Differentiation Syndrome)： 这是诱导分化药物的典型风险。恶性细胞成熟入血时释放大量细胞因子，可导致呼吸急促、肺水肿或发热。需及时使用 地塞米松 等皮质类固醇处理。
- QTc 间期延长： Revuforj 具有延长心电图 QTc 间期 的风险。临床需定期监测 ECG，并严格管理 强效 CYP3A4 抑制剂 的联合使用。
- 剂量调整策略： 根据患者的肝肾功能以及是否合用 抗真菌药物（如泊沙康唑），需进行显著的剂量滴定。
- 作为维持治疗： 临床中也在探索 Revuforj 在 造血干细胞移植 后的维持治疗价值，以防止分子水平的复发。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Issa GC, et al. (2023). Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukaemia. Nature. 615(7954):920-924.
[核心点评]：Nature 论文证实了靶向 Menin 蛋白在人类血液恶性肿瘤治疗中的生物学可行性。
[2] Stein EM, et al. (Updated Data). AUGMENT-101 Phase 2 results for revumenib in adult and pediatric R/R KMT2Ar acute leukemia. ASH Annual Meeting.
[视角]：[Academic Review] 该枢纽性临床试验结果直接支持了 FDA 对该药的突破性疗法认定及最终批准。