Leqembi
仑卡奈单抗(Lecanemab)，商品名为乐意保(Leqembi)，研发代码为BAN2401，是由卫材(Eisai)与健赞/百健(Biogen)联合开发的一种人源化IgG1单克隆抗体。作为2026年阿尔茨海默病(AD)诊疗领域的里程碑药物，仑卡奈单抗是全球首个获批能够显着减缓认知衰退速度的疾病修饰疗法(DMT)。其核心药理作用在于选择性结合并清除大脑中极具神经毒性的β-淀粉样蛋白(Aβ)可溶性原纤维(Protofibrils)。在2026年的临床实践中，该药已由静脉滴注进化至更便捷的皮下注射形式，成为早期AD及轻度认知障碍(MCI)的标准治疗方案。
分子机制：靶向清除“核心毒性”原纤维
[Image showing Lecanemab mechanism: binding to soluble Aβ protofibrils and preventing plaque formation]
仑卡奈单抗的设计基于“**淀粉样蛋白假说**”的精细化升级。2026年的分子药理学共识将其作用机制归纳为：
- 特异性原纤维识别： 不同于早期的抗体，仑卡奈单抗对可溶性Aβ原纤维具有极高的亲和力（比单体高出1000倍）。原纤维被认为是导致突触损伤和神经元丢失的最主要毒性形式。
- 介导小胶质细胞清除： 结合原纤维后，抗体的Fc段激活小胶质细胞的吞噬作用，通过溶酶体途径降解Aβ复合物，显著降低大脑中的淀粉样斑块负荷。
- 下游级联阻断： 通过从源头减少Aβ积累，仑卡奈单抗能间接抑制Tau蛋白的异常磷酸化及扩散，从而实现神经保护效应。
2026全球核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评估) | 关键生存/认知获益 |
|---|---|---|
| Clarity AD | 早期AD及MCI；18个月双盲。 | CDR-SB评分衰减减缓27%。日常生活能力获益显著。2026年基石证据。 |
| AHEAD 3-45 | 临床前AD（淀粉样蛋白阳性但无症状）。 | 2026中期报告：显著延缓由无症状向症状期转化的时间。 |
| 皮下注射研究 | 2026年获批形式；每周给药。 | 药代动力学等效。ARIA发生率稳中有降，安全性更佳。 |
2026治疗策略：从精准诊断到社区化管理
仑卡奈单抗在2026年的临床路径强调“早筛、早治、长控”：
- Biomarker 准入： 2026规范要求：开启治疗前必须通过PET-CT或脑脊液（CSF）检测确认淀粉样蛋白阳性。基于血液的p-Tau217高精度检测已被广泛用于辅助预筛。
- ARIA 动态监测： 治疗首年是淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)的高发期。2026指南强制要求：在第2、5、7、14次给药前进行MRI复查，针对APOEε4纯合子患者需额外加强频次。
- 数字化序贯给药： 2026年卫材推出的数字化患者管理系统可同步皮下注射器的使用数据。对于长期获益患者，支持由医院输注向居家维护治疗模式转化。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] van Dyck CH, et al. (2023/2026Update). Lecanemab in Early Alzheimer's Disease: Final results from the Clarity AD trial. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究确立了抗淀粉样蛋白疗法在临床实践中的有效性，终结了AD领域数十年的研发荒漠。
[2] Eisai Medical Science Liaison Report. (2025/2026Revision). Long-term safety and individualized management of ARIA in global populations. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据分析确认，皮下制剂的普及极大降低了患者的往返医院负担，且免疫原性风险显著受控。