Futuximab

富妥昔单抗（Futuximab；研发代号：992）是一种人鼠嵌合型 IgG1 类单克隆抗体，特异性靶向人 表皮生长因子受体（EGFR / ErbB1）。它是抗体混合物 Sym004 的两个关键成分之一（另一个为 Modotuximab）。富妥昔单抗结合在 EGFR 胞外结构域的特定表位上，通过与混合物中的另一抗体产生协同作用，诱导受体发生剧烈的 内吞作用 和溶酶体降解。这一独特的机制使其在处理 西妥昔单抗（Cetuximab）耐药的 结直肠癌 和头颈部肿瘤中展现出显著的治疗潜力。

富妥昔单抗 (Futuximab)

EGFR-Targeted mAb (992) · 点击展开

Futuximab Structure
Chimeric mAb 992

研发机构: Symphogen (Servier)

核心靶点	EGFR (Domain III)
药物类型	人鼠嵌合单克隆抗体
联合制剂	Sym004 (1:1 混合)
CAS 登记号	1262235-64-0
作用模式	诱导受体内吞与降解
研究方向	转移性结直肠癌

分子药理：非竞争性协同与受体清除

富妥昔单抗的药理活性在与其他 EGFR 抗体联用时达到最大化，其核心逻辑在于改变了受体的胞内转运命运：

• 独特表位结合： 富妥昔单抗结合在 EGFR 胞外域的第 III 结构域（Domain III），但其结合位点与西妥昔单抗并不完全重叠。这允许它与 Modotuximab 同时结合同一受体分子。
• 高效降解诱导： 这种双表位（Biparatopic）结合模式导致 EGFR 受体在细胞表面发生高度交联。这种复合结构会触发极速的 内吞作用，受体被定向输送至 溶酶体 降解，而非像传统单抗那样发生受体再循环。
• 信号彻底阻断： 通过物理移除细胞表面的 EGFR 蛋白，富妥昔单抗能够有效阻断包括配体（如 EGF、TGF-$\alpha$）介导的和配体不依赖性的下游信号（如 MAPK 和 AKT 信号通路）。
• 免疫介导杀伤： 作为 IgG1 型抗体，它还能通过其 Fc 段招募 NK 细胞，介导 抗体依赖的细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。

临床矩阵：作为 Sym004 组分的开发价值

临床背景	治疗策略	目标人群	核心优势
西妥昔单抗耐药	富妥昔单抗 + Modotuximab (Sym004)	mCRC 患者 (后线)	通过受体降解克服因 EGFR 胞外突变导致的单抗耐药。
生物标志物筛选	精准筛选策略	EGFR 扩增患者	在特定 EGFR 高表达人群中展现出更强的临床缓解率。
安全性管理	典型副作用监控	全治疗组	皮疹与低镁血症，作为药效发挥的生物学副反应。

关键相关概念

Sym004：包含富妥昔单抗 (992) 和 Modotuximab (1024) 的抗体“鸡尾酒”疗法。

Modotuximab：富妥昔单抗的最佳搭档，结合 EGFR 的另一表位以产生协同。

受体降解 (Target Degradation)：富妥昔单抗的核心药效机制，优于传统抗体的竞争性阻断。

Symphogen：丹麦生物技术公司，开创了抗体混合物筛选平台。

       学术参考文献与权威数据
       

[1] Pedersen MW, et al. (2010). Sym004: a novel synergistic anti-EGFR antibody mixture with superior efficacy. Cancer Research. 70(2):588-97.
[基础点评]：该项研究首次定义了富妥昔单抗（992）与 Modotuximab 联用时的超强受体内吞能力。

[2] Dienstmann R, et al. (2015). Sym004 in patients with metastatic colorectal cancer resistant to anti-EGFR antibodies. Cancer Discovery. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 该综述评价了富妥昔单抗作为克服临床 EGFR 抗体获得性耐药的重要研究性药物。

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