Farydak
Farydak，通用名为 帕比司他 (Panobinostat)，是由 SecuraBio（原由诺华研发）开发的一种全球首创的口服广谱 组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。Farydak 通过抑制多种 HDAC 同工酶，诱导组蛋白超乙酰化，进而调控参与肿瘤生长的基因表达，并引发细胞周期停滞。在 2026 年的血液病治疗图谱中，Farydak 主要与 硼替佐米 及地塞米松联合应用（FVD 方案），用于治疗既往接受过至少两种方案（包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂）的复发性/难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者。
分子机制：多靶点的表观遗传重塑
Farydak 是一种非选择性的全 HDAC 抑制剂。在多发性骨髓瘤细胞中，蛋白酶体和自噬通路是清除异常蛋白、维持生存的两大支柱。Farydak 的特殊性在于其能同时封锁这两种防御。
- 诱导乙酰化平衡：
抑制 HDACs 导致组蛋白和非组蛋白（如 p53, HSP90, tubulin）的过度乙酰化。这不仅直接抑制促癌基因转录，还导致内质网应激。 - 双重蛋白清除压力：
当 Farydak 与蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）联用时，由于 HDAC6 被抑制，由侵染体（Aggresome）引导的备用蛋白降解途径失效，导致肿瘤细胞因错误折叠蛋白严重堆积而崩解。 - 细胞凋亡级联：
通过上调促凋亡蛋白（如 BIM, BAX）并抑制抗凋亡通路（如 JAK/STAT），Farydak 在分子层面强制开启了肿瘤细胞的程序性死亡。
2026 临床循证图谱：FVD 方案的力量
PANORAMA-1 关键研究成果
该研究奠定了 Farydak 在 R/R MM 中的治疗基础。2026 年的长期随访共识认为：
PFS 获益： 对于经蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节剂 (IMiD) 治疗后进展的患者，FVD 方案显著延长了无进展生存期。
联合价值： 其核心优势在于能够逆转部分患者对硼替佐米的耐药性。
| 治疗组合 | 2026 适用场景 | 临床反馈 |
|---|---|---|
| Farydak + 硼替佐米 + 地塞米松 (FVD) | 三线及以后 R/R MM。 | 逆转耐药。对于 PI 复发患者具有挽救意义。 |
| Farydak + 免疫调节剂 | 临床探索性方案。 | 机制探索。通过改变微环境增强 IMiD 效力。 |
治疗策略与安全性：严格的“风险-获益”平衡
作为强效的全 HDAC 抑制剂，Farydak 在临床应用中要求极为精细的毒性管理：
- 心脏安全性监测： Farydak 具有 QTc 间期延长的风险。2026 临床路径强制要求在基线和每周期给药前进行心电图监测。
- 胃肠道毒性管理： 严重的腹泻是限制剂量的主要因素。建议在治疗开始时即制定预防性止泻方案。
- 间歇给药方案： 标准方案为 20mg，每周三次（如周一、三、五），连服两周，停药一周。这种间歇式给药对于降低骨髓抑制风险至关重要。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] San-Miguel JF, et al. (2014/2024 Update). Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma (PANORAMA-1). The Lancet Oncology.
[学术点评]：虽然 Farydak 伴随较明显的副作用，但在特定难治性亚组中展现出的逆转耐药能力，使其在骨髓瘤挽救治疗中仍具有不可替代的一席之地。
[2] SecuraBio Haematology R&D Update (2025/2026). Real-world safety management and optimization of FVD dosing schedules.
[学术点评]：2026 年的真实世界研究显示，通过剂量动态调整和多学科协作管理，Farydak 的重度不良事件发生率已得到有效遏制。