瑞利珠单抗
瑞利珠单抗（Ravulizumab，商品名：Ultomiris/舒美嘉）是全球首个获批的长效 C5 补体 抑制剂。它是在依库珠单抗（Eculizumab）的基础上，通过 Fc 段工程化 技术（引入 LS 突变）改造而成的人源化单克隆抗体。该药的核心优势在于其半衰期长达约 52 天，使得维持期给药频率从每 2 周一次延长至 每 8 周一次。2026 年临床共识明确其在 PNH、aHUS、gMG 及 NMOSD 治疗中的核心地位，并已全面纳入 国家医保药品目录，显著提升了中国罕见病患者的生存质量与用药依从性。
分子机制：智能回收与补体拦截
瑞利珠单抗的作用机制由“高效靶向”与“长效循环”两部分组成：
- 拦截 C5 级联： 瑞利珠单抗以极高亲和力结合补体蛋白 C5，阻止其被裂解为 C5a（促炎因子）和 C5b。这一阻断直接防止了膜攻击复合物（MAC）的形成，从而保护红细胞免受补体介导的溶解（溶血）。
- Fc-LS 突变技术： 该药在 Fc 区引入了 M428L/N434S 突变，增强了在内吞体酸性 pH 环境下与新生儿 Fc 受体（FcRn）的结合力。这使得抗体被内吞后能被重新释放回血液循环，而非在溶酶体中降解。
- 解离优化： 相比依库珠单抗，瑞利珠单抗在内吞体内与 C5 的解离速度更快，空载的抗体分子能更高效地通过 FcRn 循环，实现“一分子多靶点”的中和。
临床图谱：基于 2026 共识的应用数据
| 适应症 | 关键临床试验 | 2026 临床获益 |
|---|---|---|
| PNH | Study 301 / 302 | 对比依库珠单抗，LDH 正常化率达非劣效，且无突破性溶血。 |
| gMG | CHAMPION-MG | 显著改善肌无力评分（MG-ADL），每年仅需 6-7 次给药。 |
| NMOSD | Study 307 | 2024 年底获批。2026 年已成为预防复发的一线首选。 |
治疗策略：给药管理与预防监测
- 体重驱动的剂量方案： 瑞利珠单抗采用基于体重的分级给药（≥40kg 至 <100kg 患者，维持剂量通常为 3300mg）。这种精准方案确保了不同体型患者体内补体阻断的饱和。
- 强制疫苗接种： 关键安全性警示。由于阻断了末端补体通路，患者发生 脑膜炎球菌 感染的风险极高。指南强制要求：给药前至少 2 周完成脑膜炎疫苗接种。
- 转换管理： 从依库珠单抗转换为瑞利珠单抗时，应在原定下一次依库珠单抗给药的时间点开始首次瑞利珠单抗给药，无需过渡期。
- 2026 医保政策： 在中国，PNH 和 gMG 适应症均已实现医保覆盖，极大缓解了罕见病家庭的经济压力。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Kulasekararaj AG, et al. (2019). Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-539.
[点评]：确立了长效 C5 抑制剂在 PNH 治疗中的非劣效性及卓越安全性。
[2] Sheridan D, et al. (2018). Design and preclinical characterization of ALXN1210: A novel complement C5 inhibitor with an extended half-life. PLoS ONE. 2018;13(4):e0195964.
[点评]：详细阐述了 LS 突变如何通过 FcRn 机制延长抗体体内留存的蛋白质工程原理。