游离前列腺特异性抗原
游离前列腺特异性抗原（Free Prostate Specific Antigen，简称 fPSA），是指在血液中以“未结合”状态独立存在的 PSA（前列腺特异性抗原）。
PSA 在血液中主要有两种存在形式：一种是与蛋白质（如 α1-抗糜蛋白酶）结合的结合态 PSA（cPSA），另一种是游离态的 fPSA。两者之和即为临床常规检测的总 PSA（tPSA）。
fPSA 最核心的临床价值在于解决 tPSA 的“灰区”（Gray Zone，即 4.0 - 10.0 ng/mL）难题。在该区间内，单纯依靠 tPSA 很难区分前列腺癌与前列腺增生（BPH）。引入 fPSA 并计算 f/t PSA 比值，可以显著提高诊断的特异性，减少不必要的前列腺穿刺活检。
tPSA 的缺陷与 fPSA 的救赎
前列腺特异性抗原（PSA）虽然名为“特异性”，但它只对前列腺组织特异，而非对前列腺癌特异。良性疾病（如增生、炎症）也会导致 tPSA 升高。fPSA 的出现就是为了解决这一特异性不足的问题。
| 指标 | 前列腺癌 (PCa) | 前列腺良性增生 (BPH) |
|---|---|---|
| tPSA 水平 | 升高（重叠严重） | 升高（重叠严重） |
| fPSA 水平 | 相对较低 | 相对较高 |
| 生物学机制 | 癌细胞产生的 PSA 更多以结合态（与 ACT 结合）形式进入血液，导致游离态占比下降。 | 增生组织主要分泌游离态的 PSA，且缺乏将其转化为结合态的酶环境。 |
f/t PSA 比值：核心判读法则
临床上单独看 fPSA 的数值意义不大，fPSA / tPSA 的比值（即游离 PSA 百分比，%fPSA）才是判断的金标准。
- 灰区应用： 该比值主要用于 tPSA 在 4.0 - 10.0 ng/mL 之间的患者。
• 若 tPSA < 4.0，通常无需关注 fPSA。
• 若 tPSA > 10.0，癌症风险本身较高，fPSA 辅助意义下降。 - 判读标准（参考）：
• 比值 < 0.10 (10%)： 高危。强烈建议进行前列腺穿刺活检（Biopsy），癌症概率 >50%。
• 比值 > 0.25 (25%)： 低危。多考虑良性增生，可定期随访观察。
• 0.10 - 0.25： 临界区，需结合其他指标（如 PSAD、MRI）综合判断。 - 意义： 合理使用 f/t 比值，可使约 20%-30% 的良性增生患者免受穿刺之苦。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. PSA Density (PSAD，PSA密度)： tPSA 值除以前列腺体积。这是另一个用于鉴别 BPH 和癌症的指标。前列腺体积越大（BPH），PSA 越高；如果是小体积高 PSA，则癌症风险大。
2. Gray Zone (灰区)： 指 tPSA 在 4-10 ng/mL 的区间。在此区间内，约 75% 的患者其实是良性的，只有 25% 是癌症。fPSA 就是为了把这 25% 揪出来。
3. ProPSA (前体PSA)： fPSA 的一种前体形式（特别是 [-2]proPSA）。它是目前更先进的指标，与 fPSA、tPSA 结合构成了 PHI (前列腺健康指数)，准确率优于单纯的 fPSA。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Catalona WJ, et al. (1998). Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease. JAMA.
[点评]：里程碑式的研究。确立了 %fPSA 在 tPSA 4-10 ng/mL 灰区中的诊断价值，大幅减少了不必要的活检。
[2] Roddam AW, et al. (2005). Use of free-to-total PSA ratio in prostate cancer screening. Annals of Clinical Biochemistry.
[点评]：综述分析。指出 f/t PSA 比值虽然有效，但受前列腺体积、年龄等因素影响，临床判读需谨慎。