混合型抑制

混合型抑制（Mixed Inhibition）是一种常见的酶抑制类型，其抑制剂（I）既可以与游离酶（E）结合，也可以与酶-底物复合物（ES）结合，但对两者的亲和力不同（即 K_i ≠ K_i'）。由于同时具备竞争性和反竞争性的特征，混合型抑制通常会导致最大反应速率 (V_max) 降低，而米氏常数 (K_m) 的变化则取决于抑制剂更倾向于结合 E 还是 ES。在 Lineweaver-Burk 双倒数作图中，其特征是一组相交于第二或第三象限（Y 轴左侧）的直线。

混合型抑制

Mixed Linear Inhibition (点击展开)

特征：交点位于 Y 轴左侧

动力学参数变化
结合对象	E 和 ES 均结合
Vmax	降低 (↓)
Km	变化 (通常 ↑)
抑制常数	Ki ≠ Ki'
特殊情况	非竞争性 (Ki = Ki')

分子机制：双重结合位点

混合型抑制剂通常结合在酶活性中心之外的别构位点（Allosteric Site），从而诱导酶构象发生改变。其机制涉及两个独立的解离平衡常数：

• K_i (结合游离酶 E)： 
  代表竞争性成分。如果抑制剂更倾向于结合 E (K_i < K_i')，则 K_m 会增大（亲和力降低），表现得更像竞争性抑制。这是最常见的情况。
• K_i' (结合复合物 ES)： 
  代表反竞争性成分。如果抑制剂更倾向于结合 ES (K_i' < K_i)，则 K_m 会减小（亲和力增加），表现得更像反竞争性抑制。
• 催化阻断： 
  无论结合哪种形式，一旦形成 EI 或 ESI 复合物，酶均无法有效进行催化，导致 V_max 必然下降。

图谱特征对比：寻找交点

抑制类型	Ki 关系	双倒数图交点位置	Km 变化
竞争性	仅 Ki (不结合 ES)	Y 轴上 ($1/V_{max}$)	增大 (↑)
反竞争性	仅 Ki' (不结合 E)	无交点 (平行线)	减小 (↓)
混合型	Ki ≠ Ki'	Y 轴左侧 (第二/三象限)	变化 (通常↑)
非竞争性 (特例)	Ki = Ki'	X 轴上 ($-1/K_m$)	不变

生物学意义与调节

别构调节的常态

在代谢途径的反馈抑制中，终产物往往是关键酶的混合型抑制剂。
为什么不是单纯的非竞争性？
因为结合抑制剂后，酶的构象通常会发生微调，导致其对底物的结合能力发生改变（即 K_i 很难完全等于 K_i'）。因此，混合型抑制才是体内别构调节最真实的写照，教科书中的“非竞争性抑制”更多是作为一种理想化的数学模型存在。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Cornish-Bowden A. (2013). Fundamentals of Enzyme Kinetics. Wiley-Blackwell.
[点评]：酶动力学领域的圣经级教材，详细阐述了混合型抑制的推导及其与非竞争性抑制的区别。

[2] Segel IH. (1975). Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems. Wiley-Interscience.
[点评]：经典著作，提供了最全面的酶抑制动力学分类和图谱分析方法。

           酶动力学 · 知识图谱