大细胞癌（新）

来自医学百科

大细胞肺癌（Large Cell Lung Cancer, LCLC）是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种未分化的亚型，属于典型的“排他性诊断”（Diagnosis of Exclusion）。它缺乏小细胞癌、腺癌或鳞癌的细胞结构和免疫组化特征。LCLC 恶性程度极高，生长迅速，早期转移倾向强，预后通常劣于其他 NSCLC 亚型。临床上最需要警惕的是其特殊亚型——大细胞神经内分泌癌（LCNEC），后者的生物学行为和治疗策略更接近小细胞肺癌。根据 NCCN Guidelines (v1.2026)，经典大细胞癌通常参照非鳞 NSCLC 标准方案治疗（免疫+化疗），而 LCNEC 则需根据基因分型制定个性化方案。

LCLC
Large Cell Lung Cancer (点击展开)
Null
特征：无腺/鳞分化标记
ICD-10 编码 C34
发病率 约 5-10% (呈下降趋势)
免疫表型 Null Type (TTF-1-/p40-)
特殊亚型 LCNEC
恶性程度 高 (High Grade)
主要诱因 重度吸烟
最新指南 NCCN v1.2026

病理诊断：排除法的艺术

根据 2021 WHO 胸部肿瘤分类，大细胞癌的诊断必须建立在手术切除标本之上（穿刺活检通常只能报“NSCLC-NOS”）。其核心特征是缺乏腺癌（TTF-1）和鳞癌（p40）的标志物。

亚型分类 免疫组化 (IHC) 特征 临床意义与治疗导向 
                   经典大细胞癌

                   (LCLC-NOS)

                   • Null 表型：

                     TTF-1 (-), Napsin A (-)

                     p40 (-), p63 (-), CK5/6 (-)

                     神经内分泌标记 (-)

                   按非鳞 NSCLC 治疗

                   • 必须排除肉瘤样癌。

                   • 基因突变谱（KRAS, STK11）与吸烟相关腺癌相似。

                   • PD-1 免疫治疗通常有效。

                   大细胞神经内分泌癌

                   (LCNEC)

                   • NE 标记阳性：

                     CD56 (+), Synaptophysin (+)

                   • 伴有非小细胞形态特征

                   • 高增殖指数 (Ki-67 高)

                   预后极差，治疗争议大

                   • RB1 缺失型：生物学行为类 SCLC，对铂+依托泊苷敏感。

                   • RB1 野生型：类 NSCLC，对吉西他滨/紫杉醇敏感。

治疗策略 (NCCN 2026)

治疗原则

经典 LCLC 的治疗与肺腺癌类似，主要依赖免疫+化疗。而 LCNEC 的治疗则处于“灰色地带”，需结合基因检测结果（TP53/RB1 状态）来决定是按 SCLC 还是 NSCLC 方案治疗。

分期 治疗目标 标准治疗路径 
                   早期/局晚期
(I - III期)

                   根治 (Curative)

                   • 首选手术：肺叶切除 + 淋巴结清扫。

                   • 围手术期治疗：

                     经典 LCLC：同 非小细胞肺癌，推荐 围手术期免疫 (Chemo-IO)。

                     LCNEC：通常推荐围手术期化疗 (EP方案)，类似 SCLC。

                   晚期
(IV期)

                   延长生存

                   • 基因检测 (-)：

                     首选 帕博利珠单抗 + 培美曲塞 + 铂类（KEYNOTE-189模式）。

                   • 特殊突变 (+)：

                     虽然罕见，但若检出 KRAS G12C 或 BRAF V600E，可用相应靶向药。

                   • LCNEC：

                     首选依托泊苷 + 铂类 (EP方案) 或 免疫联合化疗。

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 1.2026.
[包含大细胞癌诊疗规范]：明确了 LCLC 尤其是 LCNEC 的分层治疗原则。

[2] Travis WD, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology.
[病理金标准]：确立了基于免疫组化（Null 表型）的大细胞癌诊断标准。

[3] Derks JL, et al. (2024). Clinical outcomes of emerging therapeutic targets in large cell neuroendocrine carcinoma. Journal of Thoracic Oncology.
[LCNEC 突破]：探讨了基于 RB1/TP53 基因分型的 LCNEC 精准治疗策略。

[4] Rekhtman N, et al. (2016). Next-Generation Sequencing of Pulmonary Large Cell Neuroendocrine Carcinoma. Clinical Cancer Research.
[基因图谱]：揭示了 LCNEC 在分子层面上分为“类 SCLC 型”和“类 NSCLC 型”的异质性。 

           LCLC · 知识图谱
核心概念 非小细胞肺癌 • LCNEC • 小细胞肺癌
治疗手段 免疫治疗 • 依托泊苷 • 培美曲塞 • 排他性诊断
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=大细胞癌（新）&oldid=315894”