塞甘托莫
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塞甘托莫（Selgantolimod；研发代号：GS-9688）是由 吉利德科学（Gilead Sciences）研发的一种口服、强效、高度选择性的 TLR7 (Toll 样受体 7) 激动剂。作为全球 乙肝功能性治愈（Functional Cure）研究领域的领军候选药物之一，塞甘托莫通过模拟病毒信号激活 浆细胞样树突状细胞（pDC），诱导内源性 I 型干扰素（IFN-α）的产生。其核心目标是打破慢性乙肝患者长期的免疫耐受状态，通过重建宿主抗病毒免疫应答，实现 HBsAg 阴转 这一临床治愈“金标准”。
药理机制：重启免疫系统的“前哨雷达”
塞甘托莫的作用逻辑在于通过激活固有免疫系统（Innate Immunity）来间接驱动获得性免疫应答：
- 靶向 TLR7 受体： TLR7 高表达于 pDC 和 B 细胞。塞甘托莫结合 TLR7 后，诱导 pDC 释放大量的 IFN-α。LaTeX 表示的免疫激活效率可简化为：$$\text{IFN-α Production} \propto f([\text{Selgantolimod}]) \times \text{TLR7 Affinity}$$
- 激活效应 T 细胞： 产生的干扰素能够促进 HBV 特异性 CD8+ T 细胞 的扩增与活化，使其能更有效地识别并攻击携带乙肝病毒的肝细胞。
- B 细胞协同： TLR7 激动剂还能直接刺激 B 细胞分化，增加 抗-HBs 抗体的产生潜力，从体液免疫维度辅助清除病毒表面抗原。
临床矩阵：跨瘤种与功能性治愈探索
| 研究领域 | 联合方案 | 临床产出/目标 | 当前地位 (2026) |
|---|---|---|---|
| 乙肝单药探索 | 塞甘托莫 (周剂量) | 观察 HBsAg 降幅及 T 细胞激活水平。 | 完成早期 POC 验证。 |
| 功能性治愈三联 | 塞甘托莫 + siRNA + NA | 通过“压制病毒+恢复免疫”追求高临床治愈率。 | 吉利德 HBV 管线核心方案。 |
| 免疫肿瘤学联合 | 塞甘托莫 + PD-1/L1 | 针对实体瘤的“冷变热”策略探索。 | 早期学术探索中。 |
安全性分析：免疫激发的系统性反馈
- 典型不良反应： 类流感样症状（发热、冷战、头痛、肌肉酸痛）是塞甘托莫最常见的副作用，通常在服药后数小时内发生，与 IFN-α 的短暂峰值相关。
- 肝脏安全性： 用药期间需密切监测 ALT Flares（转氨酶爆发）。虽然这通常被视为免疫应答有效的标志，但需由专科医生评估是否处于安全受控范围。
- 剂量优化： 采用 每周一次 的给药频率，旨在通过脉冲式免疫激活，平衡抗病毒疗效与系统性炎症负荷。
核心辨析：塞甘托莫 vs 米拉色替
塞甘托莫 (TLR7)：主要激活 pDC 产生 IFN-α。在诱导病毒特异性 T 细胞重启方面具有独特优势。
米拉色替 (TLR8)：主要激活单核细胞和树突状细胞释放 IL-12 和 TNF-α。侧重于直接调节局部肝脏微环境。
[2026 行业洞察]：吉利德正在探索这两款激动剂在不同 HBV 人群中的最优应用场景。