依托考昔
依托考昔（Etoricoxib），商品名为安康信（Arcoxia），是一种口服、强效且具有极高亚型选择性的 环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。它属于第二代 非甾体抗炎药（NSAIDs），通过特异性阻断诱导型 COX-2 酶，抑制炎症介质前列腺素的产生。依托考昔的生化特征在于其对 COX-2 的选择性显著优于 COX-1，在常规治疗剂量下几乎不抑制血小板和胃黏膜中的 COX-1 活性，从而在提供强效镇痛效果的同时，维持了较好的胃肠道安全性。临床上广泛用于 急性痛风 的爆发期治疗及慢性关节炎的对症处理。
作用机制：极高选择性的炎症干预
依托考昔通过阻断花生四烯酸级联反应中的诱导酶，实现对疼痛根源的精准控制：
- COX 亚型特异性： 环氧化酶存在 COX-1 和 COX-2 两种异构体。依托考昔的分子构象能够与 COX-2 酶特有的侧口袋高度结合。其 选择性比值 远高于第一代药物 塞来昔布，这意味着在等效镇痛剂量下，对胃粘膜和血小板功能的干扰更小。
- 快速跨膜吸收： 该药具有优异的药代动力学特征，口服后约 1 小时即可达到血浆峰浓度（$T_{max}$），这使其在处理 急性痛风 导致的剧烈疼痛时起效迅速。
- 抑制前列腺素 $E_2$： 通过抑制 $PGE_2$ 的合成，依托考昔能显著降低受损组织中痛觉神经末梢的敏感性，并缓解局部血管扩张引发的红肿。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 研究人群 / 对照方案 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| MEDAL Program | 三项长期研究 (vs 双氯芬酸)。 | 证实依托考昔的 心血管血栓事件 风险与双氯芬酸相当，但 胃肠道溃疡并发症 显著降低。 |
| 痛风急性期研究 | 急性痛风性关节炎 (vs 吲哚美辛)。 | 依托考昔 120mg 表现出与强效非选择性 NSAIDs 相当的镇痛效力，且安全性更优。 |
诊疗策略：剂量分层与安全性管理
依托考昔的使用需严格遵循适应症对应的剂量标准，以平衡药效与潜在的风险：
- 剂量分层： 骨关节炎 推荐 30mg 或 60mg QD；类风湿关节炎 推荐 60mg 或 90mg QD；而 急性痛风 需使用 120mg QD（限用 8 天）。
- 血压监测： 选择性 COX-2 抑制剂具有类效应，可能引起血压升高。治疗初期即应监测血压，严重 未控制的高血压（>140/90 mmHg）者禁用。
- 心血管预警： 长期、大剂量使用可能增加心血管血栓事件风险。对于已有 缺血性心脏病、周围动脉疾病或脑血管疾病的患者，原则上不建议使用。
- 肾功能监护： 前列腺素参与维持肾脏灌注，脱水患者或严重肾功能不全（CrCl < 30ml/min）者应避免使用。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cannon CP, et al. (2006). Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the MEDAL programme. The Lancet.[Academic Review]
[权威点评]：MEDAL 试验是评价选择性 COX-2 抑制剂安全性的里程碑研究，确立了其与传统 NSAIDs 相当的心血管安全性。
[2] Zhang W, et al. (2025). OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage.
[临床点评]：指南强调了在胃肠道高风险患者中，依托考昔作为一线镇痛方案的推荐级别。