迟发性溶血反应
迟发性溶血反应(Delayed Hemolytic Transfusion Reaction,DHTR)是一种发生在输血结束 24 小时之后(通常为 3-14 天,最长可达 28 天)的免疫性输血不良反应。
与急性溶血反应不同,DHTR 主要由IgG类抗体介导,发生机制通常是回忆性免疫反应(Anamnestic Response)。即患者既往曾因输血或妊娠被致敏,产生了抗体,但随时间推移抗体滴度下降至检测限以下(筛查阴性)。当再次输入含有相应抗原的红细胞后,免疫记忆细胞被激活,在几天内迅速产生大量抗体破坏红细胞。Kidd血型(Anti-Jk)是导致 DHTR 最著名的罪魁祸首。
漏网之鱼:为何筛查阴性仍溶血?
DHTR 往往是输血科医师和临床医生的“噩梦”,因为输血前的交叉配血和抗体筛查通常是完全正常的(阴性)。
- 抗体滴度衰减: 患者在数月或数年前曾产生过 alloantibody(如同种抗体)。随着时间推移,血浆中的抗体浓度逐渐下降,低于了实验室检测的阈值。
- 免疫记忆唤醒: 当再次输入含有相应抗原的红细胞时,体内的记忆 B 细胞迅速识别抗原,在 3-7 天内产生大量高亲和力的 IgG 抗体。
- Kidd 血型的恶名: Kidd血型抗体(Anti-Jka/Jkb)以“来得快、去得快”著称。它们在体内存留时间短,极易在输血前筛查中漏检,但能在输血后迅速反弹并固定补体,甚至引起严重的血管内溶血。
临床表现与血管外溶血
与 ABO 引起的急性血管内溶血(剧烈腰痛、血红蛋白尿、休克)不同,DHTR 的症状通常较为隐匿。
| 观察指标 | 表现特征 | 机制 |
|---|---|---|
| 血红蛋白 (Hb) | 输血后不升反降,或短暂升高后迅速回落。 | 输入红细胞被破坏 |
| 胆红素 | 轻中度升高,以间接胆红素为主。出现轻度黄疸。 | 血红素分解产物 |
| 发热 | 低热或中度发热,常无寒战。 | 细胞因子释放 |
| Coombs 试验 | 直接抗球蛋白试验 (DAT) 阳性。 | IgG 包裹在 RBC 表面 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Anamnestic Response (回忆性反应): 免疫学术语。指机体再次接触同一抗原时,免疫系统能迅速、高效地产生大量抗体。这是疫苗接种的原理,也是 DHTR 发生的病理基础。
2. Extravascular Hemolysis (血管外溶血): DHTR 的主要形式。IgG 抗体(如抗-D、抗-E)结合红细胞后,虽然不能直接激活补体导致细胞裂解,但会作为“调理素”被脾脏和肝脏的巨噬细胞识别并吞噬。因此,患者主要表现为黄疸和贫血,而非血红蛋白尿。
3. Mixed Field Agglutination (混合视野凝集): 发生 DHTR 时,患者体内同时存在自身的红细胞(抗原阴性)和未被破坏的输入红细胞(抗原阳性,被抗体包裹)。在做 Coombs 试验时,显微镜下可见凝集块(阳性细胞)漂浮在游离细胞(阴性细胞)中,称为混合外观。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Pineda AA, et al. (1999). Delayed hemolytic transfusion reaction. An immunologic hazard of blood transfusion. Transfusion.
[点评]:经典研究。分析了大量 DHTR 病例,确认了抗-Jk(a) 和抗-E 是最常见的致病抗体。
[2] Ness PM, et al. (1990). Differentiation of delayed hemolytic and delayed serologic transfusion reactions. Am J Clin Pathol.
[点评]:区分了“迟发性溶血”(有临床症状)和“迟发性血清学反应”(仅有抗体出现无溶血),强调了临床监测的重要性。
[3] AABB. (2023). Technical Manual, 21st Edition. AABB Press.
[点评]:输血技术规范。详细规定了对于有输血史或妊娠史的患者,如何通过抗体筛查预防 DHTR。