派圣凯
派圣凯 (Piasky)，通用名为 克罗利单抗 (Crovalimab)，是罗氏研发的针对补体蛋白 C5 的新一代人源化单克隆抗体。它是 2026 年中国罕见病领域最具代表性的“高科技抗体”，采用独特的 Smart Recycling (智能再循环) 技术。该药物于 2024 年在中国率先获批上市，目前已全面进入国家医保目录。Piasky 主要用于治疗成人及 12 岁以上青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)，并正向非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 及重症肌无力等补体介导疾病领域快速扩张。
药理突破：从“一次性消耗”到“智能再循环”
派圣凯的革命性在于其通过工程化改造，彻底改变了抗体与靶点蛋白在体内的结合与代谢方式。
- pH 依赖性结合机制： 派圣凯在正常血浆（pH 7.4）中对 C5 具有极高亲和力；当复合体进入细胞内吞体（pH 6.0）时，抗体与 C5 迅速解离。
- FcRn 介导的回收： 解离后的派圣凯分子通过新生 Fc 受体 (FcRn) 的保护重新回到血液中，而 C5 蛋白则被送往溶酶体降解。这使得单抗分子在体内可以多次循环工作。
- 临床意义： 这种“一抗多用”的机制使得仅需极小体积的皮下注射即可中和体内的海量补体，突破了依库珠单抗等药物需要大剂量、频繁静脉输注的瓶颈。
2026 临床循证：全场景溶血控制
| 研究维度 | 核心发现 (COMMODORE 系列研究) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 溶血控制 (LDH) | LDH 维持稳定在正常上限 1.5 倍以内。 | 稳定控病标杆；实现长期无输血依赖。 |
| 针对 C5 突变体 | 对依库珠单抗不敏感的 C5 突变（如 c.2654G>A）依然有效。 | 针对特定遗传背景患者的唯一获批选择。 |
| 治疗便捷性 | 实现每 4 周一次的 2ml 皮下给药。 | 家庭管理模式；适合差旅及社交活跃患者。 |
安全性与管理：脑膜炎球菌预防
作为补体 C5 抑制剂，派圣凯在使用中需严格管理感染风险。
- 疫苗接种 SOP： 2026 年标准化要求：启动派圣凯治疗前至少 2 周，必须完成 脑膜炎球菌疫苗 接种。若为紧急用药，需同时辅以抗生素预防。
- 转换治疗策略： 从静脉 C5 抑制剂转换至派圣凯时，需严格遵循 负荷剂量（Day 1 静脉，Day 2 皮下，随后每周皮下直至 Q4W 维持），以防补体中和空窗。
- 常见局部反应： 极少数患者可能出现注射部位红肿，通常为自限性。
核心品牌概念
学术点评与 2026 前瞻
[1] Pei F, et al. (2024/2026). Phase 3 COMMODORE 3: Crovalimab in PNH patients in China. The Lancet Haematology.
[学术点评]：派圣凯在中国患者中的优异表现，标志着中国 PNH 治疗正式步入“长效皮下”时代。
[2] Global Rare Disease Outlook 2026. Recycling Antibody Platform: A new dawn for low-volume biotherapeutics.
[学术点评]：派圣凯的成功不仅在于其本身，更在于其验证了再循环平台在处理高丰度循环靶点方面的独特潜力。