Veklury

Veklury（通用名：瑞德西韦 / Remdesivir；研发代号：GS-5734）是一种口服利用率低、需静脉注射的 核苷酸类似物前药。由 吉利德科学（Gilead Sciences）研发。该药物最初针对 埃博拉病毒 开发，因其能有效抑制多种 RNA 病毒的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp）而展现出广谱抗病毒活性。在抗击 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的过程中，Veklury 成为首个获得美国 FDA 正式批准的治疗药物，主要用于住院患者或具有重症风险的早期患者，通过干扰病毒 RNA 链的合成来遏制其复制。

Veklury (瑞德西韦)

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Remdesivir Molecular
Prodrug Structure

研发机构: 吉利德 (Gilead)

核心靶点	RdRp
分子式	$C_{27}H_{35}N_{6}O_{8}P$
CAS 登记号	1809249-37-3
批准机构	FDA, EMA, NMPA
主要受众	住院/重症风险患者
给药途径	静脉滴注

作用机制：病毒 RNA 合成的“断路器”

Veklury 通过模拟病毒复制所需的天然核苷酸，使病毒的复制机器发生瘫痪：

• 核苷酸前药活化： 瑞德西韦作为腺苷类似物的前药，进入宿主细胞后，经酯酶和磷酸酶水解活化为具有生物活性的三磷酸核苷（NTP）。
• 竞争性抑制 RdRp： 活化后的分子与天然的 ATP 竞争结合病毒的 RdRp。由于 RdRp 无法区分真假，会将其整合到新生病毒 RNA 链中。
• 延迟链终止： 瑞德西韦整合后，RNA 链通常能再延伸 3 个核苷酸。随后，该分子结构中的 1'-氰基基团会与 RdRp 发生空间阻碍，导致复制彻底终止。
• 广谱性基础： RdRp 在 RNA 病毒中高度保守，这使得 Veklury 不仅能对付冠状病毒，还对丝状病毒（如埃博拉）和副黏病毒具有潜在活性。

临床矩阵：核心试验与证据产出

研究名称	目标人群	核心发现	治疗获益评估
ACTT-1	住院需氧疗患者	恢复时间由 15 天缩短至 10 天。	显著加快康复速度，尤其对普通氧疗组获益明显。
PINETREE	高危轻中症门诊患者	住院或死亡风险降低 87%。	确立了极早期干预预防重症的价值。
PALM 研究	埃博拉病毒感染者	疗效低于单克隆抗体组。	非埃博拉首选，但为冠状病毒应用积累了数据。

治疗策略：给药规范与安全性监测

• 剂量方案： 成人标准负荷剂量为 200 mg（第一日），随后每日 100 mg 维持，通常疗程为 5 至 10 天。
• 肝脏监测： 治疗期间需常规监测 转氨酶（ALT/AST）。若 ALT 升高超过正常上限 10 倍，应立即停药。
• 肾功能考量： Veklury 制剂中含有的辅料 SBECD（环糊精）在严重肾功能不全（$eGFR < 30 mL/min$）患者中可能发生蓄积，需由医生评估利弊。
• 输注管理： 仅限静脉滴注（通常为 30-120 分钟），严禁静脉推注，并需观察过敏性休克等急性输注反应。

关键相关概念

RdRp：负责病毒 RNA 复制的核心酶，是 Veklury 的精准靶标。

GS-441524：瑞德西韦在体内的主要循环代谢产物，具有独立的抗病毒研究价值。

Paxlovid：辉瑞研发的口服新冠抗病毒药，与 Veklury 的作用靶点（蛋白酶）不同。

核苷类似物：通过伪装成遗传物质组分来欺骗病毒的一类化疗/抗病毒药物。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Beigel JH, et al. (2020). Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report. The New England Journal of Medicine.
[基础点评]：ACTT-1 试验数据确立了 Veklury 在住院患者治疗中的全球标准地位。

[2] Gottlieb RL, et al. (2022). Early Remdesivir to Prevent Progression to Severe Covid-19 in Outpatients. NEJM. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该研究展示了瑞德西韦在轻症高危人群中阻断病情恶化的强大效力。

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