Kaletra
克力芝（Kaletra，通用名：洛匹那韦利托那韦/Lopinavir Ritonavir）是一种用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的复方抗逆转录病毒药物。它由蛋白酶抑制剂（PI）洛匹那韦与药代动力学增强剂利托那韦以4:1的比例组成。洛匹那韦通过抑制HIV蛋白酶使病毒颗粒失去感染性，而利托那韦则通过抑制肝脏细胞色素P450酶系提高洛匹那韦的生物利用度。作为高效抗逆转录病毒治疗（HAART，俗称“鸡尾酒疗法”）的重要成员，克力芝在HIV-1感染的初治与经治方案中均具有重要的临床地位。
分子机制：双药协同的蛋白酶阻断
克力芝的疗效依赖于两种活性成分在病毒学和药理学层面的精密配合。
- 核心打击机制：洛匹那韦是一种拟肽类抑制剂，能特异性结合HIV蛋白酶的活性中心。该酶负责将Gag-Pol多蛋白切割成成熟的结构蛋白和功能酶。当此过程被抑制，病毒颗粒将保持在未成熟状态，无法感染新的CD4+细胞。
- 增效剂原理：利托那韦在克力芝中并非作为抗病毒主力，而是作为CYP3A4抑制剂。它阻断了洛匹那韦在肝脏中的首过效应代谢，使其血药浓度提升至单药使用的数十倍，确保了药物对突变株的基因耐药屏障。
- 药代动力学优化：这种联合策略允许患者每日仅需服药两次，显著改善了长期治疗的用药依从性。
临床图谱：克力芝的核心适应症矩阵
| 临床应用 | 药理依据与研究 | 应用价值 |
|---|---|---|
| HIV-1成年/儿童感染 | M98-863等研究显示其在降低病毒载量方面的长期稳定性。 | 作为基础抗病毒治疗方案的PI骨架。 |
| 暴露后预防(PEP) | 世界卫生组织推荐的职业暴露及非职业暴露补救方案。 | 防止HIV血清转化。 |
| 母婴阻断 | 具有良好的安全性数据支持，可用于妊娠中晚期。 | 降低垂直传播率。 |
治疗策略：安全性管理与相互作用禁忌
- 胃肠道反应：腹泻、恶心及呕吐是克力芝最常见的不良反应。建议随餐服用，必要时联用止泻药对症处理。
- 代谢紊乱：长期使用需警惕高脂血症（尤其是甘油三酯升高）和脂肪重新分布（脂肪代谢障碍）。应定期监测血糖及血脂。
- 药物相互作用：由于利托那韦对CYP3A的强效抑制，严禁与利福平、圣约翰草、西地那非（肺动脉高压用药）等多种药物合用，以免导致严重的毒性反应。
- 耐药性监测：对于治疗失败的患者，应进行基因型耐药检测。克力芝的高耐药屏障意味着通常需要多个蛋白酶基因突变才能引起临床耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Walmsley S, et al. (2002). Lopinavir-Ritonavir versus Nelfinavir for the Treatment of HIV Infection. NEJM. 2002;346(26):2039-2046.
[学术点评]：该项大型随机对照研究确立了克力芝在当时优于第一代蛋白酶抑制剂的地位。
[2] Cvetkovic RS, Goa KL. (2003). Lopinavir/Ritonavir: a review of its use in the management of HIV infection. Drugs. 2003;63(8):769-802.
[学术点评]：全面回顾了该复方制剂的药代动力学、抗病毒活性及长期安全性。
[3] AbbVie Pharmaceutical. (2024/2025). Update on clinical resistance profiles of Kaletra in resource-limited settings. Academic Review. 2024/2025.
[学术点评]：前沿综述。探讨了克力芝在全球公共卫生体系中作为耐药挽救方案的持久价值。