GVL
GVL（Graft-versus-Leukemia Effect，移植物抗白血病效应），有时也称为 GVT（移植物抗肿瘤效应），是指在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，供者来源的免疫细胞（主要是 T 细胞和 NK 细胞）识别并杀灭受者体内残留白血病细胞的免疫反应。这是异基因移植治愈白血病的关键机制，也是其疗效优于自体移植或单纯化疗的根本原因。GVL 效应通常与移植物抗宿主病（GVHD）相伴而生，临床上的终极目标是实现“GVL 与 GVHD 的分离”，即在保留抗肿瘤活性的同时，避免免疫细胞攻击受者的正常组织。
生物学机制：谁在杀伤肿瘤？
GVL 效应主要依赖于供受者之间的遗传差异。即使在 HLA 全相合移植中，供受者在次要组织相容性抗原 (mHAg) 上仍存在差异。
- 同种异体识别 (Allorecognition)： 供者 T 细胞通过 TCR 识别受者白血病细胞表面 MHC 分子呈递的“非己”肽段（mHAg）。
- NK 细胞杀伤 (KIR Mismatch)： 在 HLA 不相合移植中，供者 NK 细胞表面的杀伤抑制受体 (KIR) 无法识别受者的 HLA 分子，导致抑制信号缺失，从而激活 NK 细胞直接裂解白血病细胞（这种 GVL 效应通常不伴随严重的 GVHD，是理想的免疫反应）。
GVL vs. GVHD：相爱相杀
临床悖论： 统计数据显示，发生轻中度 GVHD 的患者，其白血病复发率显著低于未发生 GVHD 的患者。这表明攻击正常组织的 T 细胞往往也是攻击肿瘤的 T 细胞。
| 特性 | GVL (移植物抗白血病) | GVHD (移植物抗宿主) |
|---|---|---|
| 攻击目标 | 白血病/肿瘤细胞 | 皮肤, 肝脏, 胃肠道上皮细胞 |
| 靶向抗原 | 主要是造血系统特异性 mHAg (如 HA-1) | 广泛表达的 mHAg (如 H-Y 抗原) |
| 临床结局 | 无病生存 (Disease Free) | 器官损伤, 生活质量下降 |
临床应用：DLI (供者淋巴细胞输注)
挽救性治疗
对于移植后复发的患者，医生会直接输注供者的外周血淋巴细胞（不含干细胞）。这一操作旨在“人为诱导”强烈的 GVL 效应。
疗效差异： DLI 对 CML (慢性粒细胞白血病) 效果极佳（缓解率 ~70-80%），但对 AML 和 ALL 效果较弱。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, et al. (1990). Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood.
[点评]：历史性研究，通过大规模数据证实了发生 GVHD 的患者白血病复发率更低，首次确立了 GVL 的临床存在。
[2] Kolb HJ, Mittermüller J, et al. (1990). Donor leukocyte transfusions for treatment of recurrent chronic myelogenous leukemia in marrow transplant patients. Blood.
[点评]：开创了 DLI 疗法，证明单纯输注免疫细胞即可诱导深度缓解，开启了过继性细胞免疫治疗的先河。
[3] Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, et al. (2002). Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science.
[点评]：揭示了 NK 细胞 KIR 配体不匹配在单倍体移植中的强大的 GVL 效应，且不增加 GVHD。