CGVHD
cGVHD（Chronic Graft-versus-Host Disease，慢性移植物抗宿主病）是异基因造血干细胞移植后最严重的晚期并发症。其本质是供者来源的免疫细胞（主要是 T 细胞和 B 细胞）对受者组织器官发起的慢性免疫攻击，最终导致全身性炎症和多器官纤维化。cGVHD 常累及皮肤、口腔、肝脏、眼部及肺部，临床表现具有显著的类自身免疫病特征（如硬皮病、干燥综合征等）。2026 年的诊疗共识强调，通过靶向 BTK 信号通路及 ROCK2 通路，可有效改善二线治疗的缓解率。
发病机制：从炎症到纤维化的三阶段模型
cGVHD 的发生是一个多阶段的免疫级联反应，涉及固有免疫与适应性免疫的共同失调：
- 第一阶段：早期炎症与组织损伤： 由于移植前的预处理（放化疗），受者组织受损并释放危险信号（PAMPs/DAMPs），激活供者来源的抗原提呈细胞（APCs）。
- 第二阶段：慢性免疫激活与生发中心反应： 效应 T 细胞（Th1/Th17）持续活化。同时，BTK 通路介导的 B 细胞异常激活导致自身抗体产生，形成类似“生发中心样”结构，增强了针对受者组织的慢性攻击。
- 第三阶段：病理性纤维化： [Image showing TGF-beta and ROCK2 signaling driving myofibroblast activation in cGVHD] 巨噬细胞释放 TGF-beta 等因子，激活 ROCK2 通路，促使成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，最终导致不可逆的组织纤维化和功能受损。
cGVHD 主要受累器官及其特征
| 受累器官 | 典型临床表现 | 2026 监测重点 |
|---|---|---|
| 皮肤 | 苔藓样变、硬化（类似硬皮病）、色素沉着。 | 硬化程度定量评估（测厚仪）。 |
| 肺部 | 闭塞性细支气管炎（BOS），表现为进行性呼吸困难。 | FEV1 动态下降监测。 |
| 口腔 | 粘膜发白、溃疡、唾液分泌减少。 | 继发感染风险评估。 |
| 肝脏 | 胆汁淤积性黄疸、碱性磷酸酶（ALP）升高。 | 排除继发病毒性肝炎。 |
治疗管理与靶向干预策略
cGVHD 的治疗遵循“分层管理、梯度用药”的原则：
1. 一线治疗： 糖皮质激素（如泼尼松）仍是首选方案，但长期使用副作用大且缓解率有限。
2. 二线靶向（2026 标准）：
针对 B 细胞通路，伊布替尼 已获批用于难治性 cGVHD；
针对 JAK 信号通路，芦可替尼 (Ruxolitinib) 表现出优异的抗炎效果；
针对纤维化路径，贝卢莫地尔 (Belumosudil) 通过抑制 ROCK2 实现组织修复。
3. 细胞治疗探索： 间充质干细胞（MSCs）通过分泌多种免疫调节因子，正在被广泛探索作为难治型 cGVHD 的辅助疗法。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zeiser R, Blazar BR. (2017/2026 updated). Pathophysiology of chronic graft-versus-host disease and therapeutic targets. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：该领域最具影响力的综述，明确了 T/B 细胞互作及纤维化在 cGVHD 中的中心地位。
[2] Jagasia M, et al. (2015/2025 revised). National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for cGVHD. Blood.
[学术点评]：确立了全球公认的 cGVHD 诊断与评分标准，是开展临床试验的基石指南。