Aducanumab
阿依卡单抗（Aducanumab），商品名为 Aduhelm，是一种重组人源化单克隆抗体，旨在针对 阿尔茨海默病（AD）患者大脑中的 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。作为 淀粉样蛋白级联假设 的里程碑式产物，它是全球首个获得美国 FDA 监管批准的、旨在改变疾病进程（Disease-modifying）而非仅缓解症状的 AD 治疗药物。阿依卡单抗 通过特异性结合 Aβ 聚合体并促进其清除，从而尝试减缓早期 AD 患者的认知能力下降。尽管其在商业化道路上经历了剧烈争议并于 2024 年由开发商宣布停止商业化以转向新一代药物 仑卡奈单抗，但它在精准神经医学领域的开创性地位无可替代。
作用机制：靶向淀粉样蛋白清除
阿依卡单抗 的药理基础建立在“清除脑内有害沉积”的逻辑之上：
- 选择性结合：阿依卡单抗能够高亲和力地结合 Aβ 的聚合形式，包括可溶性寡聚体和不可溶性纤维斑块，但对 Aβ 单体基本无活性。这种选择性有助于减少由于抑制生理性单体而产生的毒性。
- 微胶质细胞介导的吞噬：抗体结合斑块后，其 Fc 段激活脑内的 小胶质细胞（Microglia）。通过调理作用，激活的小胶质细胞会识别并吞噬这些 Aβ 斑块，从而降低大脑内的总蛋白负荷。
- 延缓突触衰退：理论上，通过移除神经元周围的 Aβ 沉积，阿依卡单抗可以减轻神经炎症，改善 突触功能，进而延缓阿尔茨海默病引起的认知和功能衰退。
核心临床评价：EMERGE 与 ENGAGE 的冲突与验证
| 研究项目 | 目标人群 | 关键数据发现 |
|---|---|---|
| EMERGE (302) | 早期 AD / 轻度认知障碍。 | 高剂量组显著降低了 CDR-SB 评分（下降 22%），临床获益达到终点。 |
| ENGAGE (301) | 早期 AD 患者。 | 初步分析显示未达到主要终点，但在后期修正分析中显示出与剂量相关的获益趋势。 |
| 影像学表现 | PET 扫描 检测 Aβ 负荷。 | 两项研究均一致显示阿依卡单抗能以剂量和时间依赖性方式清除脑内斑块。 |
诊疗策略：风险监测与患者管理
阿依卡单抗 的临床应用开创了 AD 治疗的精准监测模式，特别是针对其特有的副作用：
- ARIA 监测：抗 Aβ 治疗最常见的风险是 淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），包括 ARIA-E（水肿）和 ARIA-H（微出血）。临床医生必须通过定期的 MRI 扫描进行监控。
- 早期精准干预：该药仅针对 轻度认知障碍（MCI）或早期痴呆阶段的患者。一旦进入中晚期，Aβ 清除对改善认知的作用大幅降低。
- 生物标志物筛选：在使用前，患者必须通过 脑脊液（CSF）分析或 淀粉样蛋白 PET 确认大脑内存在明确的 Aβ 病理。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sevigny J, et al. (2016). The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease. Nature.
[权威点评]：该项早期研究首次向全球展示了阿依卡单抗在人体内清除斑块的惊人能力。
[2] Budd Haeberlein S, et al. (2022). Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease. The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease.[Academic Review]
[学术点评]：总结了 EMERGE 试验的阳性结果及其在 AD 临床研究中的争议性意义。