特赛威
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特赛威（通用名：替姆斯莫司 / Temsirolimus；研发代号：CCI-779）是一种静脉注射用的强效、选择性 mTOR 抑制剂。作为 雷帕霉素（西罗莫司）的脂溶性衍生物，它在体内通过水解作用转化为西罗莫司发挥生物学效应。特赛威通过抑制 mTORC1 复合体，阻断肿瘤细胞的蛋白质翻译、营养感应及血管生成。临床上，该药是首个在 晚期肾细胞癌（RCC）高危预后患者中证实能显著延长 总生存期（OS）的靶向药物，在肾透明细胞癌及非透明细胞癌的治疗中均占有重要地位。
分子机制：信号中枢的多维封锁
特赛威 作为一种变构抑制剂，通过形成复杂的细胞内复合物来干预肿瘤细胞的能量调节：
- 形成三元抑制复合物： 替姆斯莫司进入胞内后，首先与伴侣蛋白 FKBP12 结合。该复合体随后特异性结合在 mTOR 的 FRB 结构域，产生变构效应并阻断 mTORC1 的激酶活性。
- 蛋白质合成抑制： 通过抑制下游底物 4E-BP1 和 S6K1 的磷酸化，特赛威显著下调 细胞周期蛋白 D（Cyclin D1）及 HIF-1α 的翻译，导致细胞周期停滞在 G1 期。
- 拦截血管生成： 特别是在伴有 VHL 基因缺失的肾癌中，特赛威通过下调 HIF 水平，间接抑制 VEGF 的分泌，从源头减少肿瘤的新生血管形成。
临床矩阵：ARCC 研究里程碑数据
| 临床场景 | 对照方案 | 中位 OS (总生存期) | 关键获益 |
|---|---|---|---|
| 晚期肾细胞癌 | 干扰素-$\alpha$ (IFN-$\alpha$) | 10.9 个月 (vs 7.3月) | 死亡风险降低 27%。确立了高危预后人群的一线治疗地位。 |
| 病理适应性 | - | 均获延长 | 在透明细胞及 非透明细胞肾癌 中均观察到临床活性。 |
治疗策略：基于预后分层的精准给药
- 用药标准： 特赛威的标准推荐剂量为 25 mg，每周一次，通过 30-60 分钟静脉滴注给药。
- 过敏预防： 给药前约 30 分钟，需预防性使用 抗组胺药（如苯海拉明），以降低输注相关的过敏反应发生率。
- 代谢监测（核心）： mTOR 抑制剂常伴随 高血糖 和 高脂血症。治疗过程中应定期监测空腹血糖及甘油三酯水平。
- 特殊毒性警示： 需严密监测 非感染性肺炎 风险。若患者出现新发呼吸困难或干咳，应立即进行胸部 CT 检查并考虑停药。
关键相关概念
IMDC 分级：衡量晚期肾癌预后的国际标准，特赛威常用于“高危”组患者。
依维莫司（Everolimus）：特赛威的口服对标药物，常用于 VEGFR-TKI 后的后线治疗。
Rapalog：雷帕霉素类似物家族，包括替姆斯莫司、依维莫司、瑞达福罗姆斯等。
非透明细胞肾癌：发病率较低但对常规化疗耐药的一类肾癌，是特赛威的重要战场。
学术参考文献与权威点评
[1] Hudes G, et al. (2007). Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2007;356(22):2271-81.
[核心点评]：该研究确立了特赛威在晚期肾癌治疗中的基础地位，开启了 mTOR 靶向时代。
[2] NCCN Guidelines. Kidney Cancer: Version 1.2024/2025. NCCN. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该临床实践指南详尽定义了 mTOR 抑制剂在多药联合时代的精准应用指征。