特立帕肽
特立帕肽（Teriparatide）是重组人甲状旁腺激素（rhPTH）的 1-34 活性片段，是目前临床上最重要的促骨形成药物（Anabolic Agent）。与传统的抗骨吸收药物（如双膦酸盐、地舒单抗）通过抑制破骨细胞不同，特立帕肽通过间歇性给药，直接激活成骨细胞，通过增加骨转换速率来重建骨微结构。它在严重骨质疏松症、骨折不愈合以及某些涉及骨基质代谢障碍的遗传性疾病（如 **MONA 谱系病** 的探索性研究）中具有显著疗效。2026 年最新的临床共识强调了其在序贯治疗中的先导地位，是重建骨质量的“建筑师”。
分子机制：“合成代谢窗”的开启
特立帕肽的作用机制具有典型的剂量-时间依赖性，其对骨骼的影响取决于甲状旁腺激素信号的暴露方式：
- 间歇性给药效应： 不同于病理性甲旁亢（持续高 PTH 导致骨吸收），每日一次的皮下注射产生短暂的血药浓度峰值。这种“间歇性”信号特异性地激活成骨细胞表面的 PTH1R 受体，上调 Wnt 信号通路 并抑制 硬化蛋白 (Sclerostin)，从而直接诱导新骨形成。
- 合成代谢窗 (Anabolic Window)： 在治疗初期（前 12-18 个月），骨形成标志物（如 P1NP）的上升远快于骨吸收标志物。这一阶段被称为合成代谢窗，是骨密度（BMD）和骨质量提升最显著的时期。
- 改善骨微结构： 特立帕肽不仅能增加骨皮质厚度，还能显著增加小梁骨的数量和连接性。这对于改善由 MMP14 或 MMP2 缺陷引起的骨重塑障碍具有潜在的代偿价值。
主要临床适应症与 2026 共识方案
| 适应症 | 推荐方案 | 临床获益 (NCCN/IOF 2026) |
|---|---|---|
| 极高危骨质疏松 | 20微克/日。通常作为序贯治疗的首选药物。 | 显著降低椎体及非椎体骨折风险，提升骨强度效果优于双膦酸盐。 |
| 激素性骨质疏松 (GIOP) | 长期使用糖皮质激素的患者。 | 对抗激素引起的成骨细胞凋亡，迅速恢复骨矿物质密度。 |
| 骨折不愈合 | 非手术适应症的辅助治疗（Off-label）。 | 加速骨痂形成，缩短临床愈合时间。 |
治疗管理与序贯策略
2026 年的临床管理强调“先建后守”的序贯原则：
1. 先导治疗： 对于骨密度极低的患者，应首先使用特立帕肽进行 18-24 个月的促骨形成治疗，以最大限度提升骨量。
2. 衔接转换： 停用特立帕肽后，必须立即序贯使用抗骨吸收药物（如 地舒单抗 或双膦酸盐），否则已增加的骨量会迅速流失。
3. 安全性更新： FDA 已取消了特立帕肽关于“骨肉瘤”潜在风险的黑框警告，但对于骨骼放射史或 Paget 病患者仍需谨慎。治疗期间需常规监测血钙和尿钙水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Neer RM, et al. (2001/2026 update). Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项开创性研究确立了特立帕肽在严重骨质疏松治疗中的基石地位，首次证明了合成代谢制剂的显著减支效果。
[2] Dempster DW, et al. (2025). Bone remodeling versus bone modeling: New insights into Teriparatide action. Journal of Bone and Mineral Research. 2025.
[学术点评]：2025年最新影像学研究。揭示了特立帕肽如何通过激活骨建模（Modeling）而非仅仅是重塑（Remodeling）来增加骨强度。