昕泰
昕泰(Xin Tai)，通用名为西达本胺(Chidamide)**，研发代码为**CS055，是由深圳微芯生物自主研发的一种新型口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。作为苯酰胺类药物，它具有高度的亚型选择性，主要针对 HDAC 1、2、3（I族）和 HDAC 10（IIb族）。昕泰通过重构肿瘤细胞的表观遗传稳态，诱导细胞周期阻滞、凋亡并增强抗肿瘤免疫应答。该药是首个在中国获批用于治疗 复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的原研新药，并已扩展至 HR阳性乳腺癌 的联合治疗，是国产原研创新药在表观遗传领域的标杆。
分子机制：精准亚型选择与表观遗传调控
昕泰的药理活性源于其对 HDAC 家族特定同工酶的差异化抑制，其核心逻辑如下：
- 亚型选择性抑制： 与广谱 HDAC 抑制剂不同，昕泰主要针对 HDAC 1、2、3（调控基因转录）和 HDAC 10（调控自噬和细胞存活）。这种选择性在保持抗肿瘤效力的同时，能显著降低心脏毒性等副作用。
- 重塑抗肿瘤免疫： 昕泰能诱导肿瘤细胞上调 MHC-I类分子 和 抗原递呈 相关蛋白。同时，该药能增强 NK细胞 和 T细胞 的细胞毒活性，使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，实现协同免疫杀伤。
- 分化诱导与增敏： 通过改变染色质的可及性，昕泰能逆转肿瘤细胞对内分泌治疗或化疗的耐药性。在乳腺癌中，它可上调 雌激素受体 (ER) 的功能性表达，增强内分泌药物的疗效。
全球核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群 / 方案 | 关键数据与发现 |
|---|---|---|
| CHIP-001 | 复发难治性 PTCL (单药)。 | 总体缓解率 (ORR) 达 28%；其中在 AITL 亚型中 ORR 接近 50%；推动了中国首个 T 细胞淋巴瘤原创药物获批。 |
| ACE Study | HR+ 晚期乳腺癌 (西达本胺+依西美坦)。 | PFS 延长 3.6 个月；显著改善了内分泌耐药患者的预后；确立了 HDACi 联合内分泌治疗的新标准。 |
| NCT04576312 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 (R-CHOP联合)。 | 旨在探索其在 MYC/BCL2 双表达高危患者中的临床获益。 |
诊疗策略：口服便捷性与综合毒性管控
昕泰的临床应用强调“全病程管理与多学科协同方案”的实施：
- 周期性用药逻辑： 典型的用药周期为 BIW（每周两次，每次 30 mg，两次给药间隔不少于 3 天）。这种长间隔的口服给药模式极大地方便了门诊患者，避免了频繁静脉给药带来的痛苦。
- 血液毒性前置监测： 中性粒细胞减少和血小板减少是昕泰最常见的不良反应。治疗首月建议 每周复查血常规，根据血象波动情况，遵循“暂停、减量、恢复”的剂量阶梯管理。
- 内分泌增敏联合： 在乳腺癌治疗中，昕泰应与 依西美坦 等芳香化酶抑制剂联用。这种联合不仅能够克服耐药，还能推迟患者进入细胞毒化疗的时间。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Shi Y, et al. (2015). Chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a multicenter, open-label, pivotal phase II study in China. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了西达本胺在 PTCL 中的显著疗效，特别是针对 AITL 亚型，奠定了其作为中国首个原研 HDACi 的地位。
[2] Jiang Z, et al. (2019). Chidamide plus exemestane in postmenopausal patients with HR-positive advanced breast cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
[临床点评]：ACE 研究里程碑式地证明了 HDACi 能逆转内分泌耐药，为晚期乳腺癌提供了全新的精准联合路径。