急性期反应
急性期反应（Acute Phase Response, APR）是机体对感染、创伤、组织坏死及恶性肿瘤等各种应激刺激产生的一种早期、复杂的非特异性全身防御反应。该过程的核心是肝脏在促炎细胞因子（主要是 IL-6）的驱动下，大规模调整蛋白质合成模式，产生一系列被称为急性期蛋白（APP）的物质。APR 旨在通过调动机体资源来限制组织损伤、清除病原体并启动修复机制，是评估系统性炎症状态的金标准。
分子机制：IL-6 与肝脏的信号对齐
急性期反应的启动依赖于细胞因子级联的精确传递，其生化逻辑可归纳为：
- 炎症信号源： 当巨噬细胞识别到损伤或病原体，会通过 **NF-kappaB 通路** 释放 TNF-alpha 和 IL-1。这些因子进一步诱导内皮及基质细胞分泌大量的 **IL-6**。
- 肝脏响应： 循环中的 IL-6 结合肝细胞表面的 IL-6R 复合体，激活 **STAT3**。STAT3 二聚化入核，直接启动急性期基因（如 CRP 基因）的选择性转录。
- 蛋白平衡调整： 肝脏减少负向急性期蛋白（如白蛋白）的合成，转而全力生产正向急性期蛋白，以应对紧急免疫需求。
核心急性期蛋白及其生物学功能
APR 的效应主要通过不同类别的急性期蛋白（APPs）来实现，它们在血液中的浓度波动极具诊断价值：
| 分类 | 代表蛋白 | 生理效应 |
|---|---|---|
| 正向 APP (强响应) | C反应蛋白 (CRP) | 促进补体激活、调理病原体。 |
| 正向 APP (中响应) | 铁蛋白 (Ferritin) | 隔离铁元素，抑制细菌生长。 |
| 正向 APP (中响应) | 纤维蛋白原 | 参与凝血及组织修复。 |
| 负向 APP | 白蛋白 (Albumin) | 随 APR 启动而浓度下降。 |
首席科学家视点：APR 在 CAR-T 安全性监测中的应用
从过继性细胞治疗（如 CAR-T）的角度看，急性期反应是临床毒性管理的关键“风向标”：
- CRS 的早期预警： 在 CAR-T 细胞回输后，血清 CRP 和铁蛋白水平的急剧升高往往先于高热出现，是预判中重度细胞因子风暴发生的独立风险指标。
- IL-6 阻断的效果评价： 使用 **托珠单抗** 阻断 IL-6R 后，CRP 浓度应迅速下降。若 CRP 持续高企，可能预示着需要更高级别的干预（如皮质激素）。
- 肿瘤恶病质的分子基础： 长期、慢性的 APR 会导致蛋白质分解代谢增强，这是晚期恶性肿瘤患者出现消瘦、疲乏及低蛋白血症的病理根源。
学术参考文献与权威点评
[1] Gabay C, Kushner I. (1999). Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. NEJM.
[学术点评]：急性期反应领域的基石文献，系统界定了 APP 的分类及其在临床疾病监测中的普遍价值。
[2] Heinrich PC, et al. (1990). Interleukin-6 and the acute phase response. Biochemical Journal.
[学术点评]：阐明了 IL-6 作为肝脏急性期反应主要调控因子的生化机制，确立了 IL-6-STAT3 轴的轴心地位。
[3] Neelapu SS, et al. (2018). Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities. Nature Reviews Clinical Oncology.
[学术点评]：详述了如何通过监测急性期蛋白（CRP/铁蛋白）来动态分级并精准干预 CAR-T 伴随的免疫毒性。