小剂量地塞米松抑制试验
小剂量地塞米松抑制试验
小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)是确诊库欣综合征(皮质醇增多症)的首选筛查试验之一。该测试利用外源性糖皮质激素(地塞米松)对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的负反馈调节作用,来判断机体是否丧失了正常的皮质醇节律调控能力。
• 核心原理: 正常人服用少量地塞米松后,ACTH 和皮质醇分泌会被显著抑制;而库欣综合征患者由于负反馈失效,皮质醇水平无法下降。
• 临床地位: 与 24小时尿游离皮质醇 (UFC) 并列为诊断库欣综合征的“金标准”筛查手段。
机制类比:被欺骗的指挥官
为何使用地塞米松?
“伪装者”: 地塞米松是一种强效的人工合成糖皮质激素。它不被常规的皮质醇检测仪识别(不干扰测定),但在 HPA 轴的“指挥官”(下丘脑和垂体)眼中,它就是皮质醇。
正常反应: 指挥官发现血液里来了很多“外援”(地塞米松),便下令停止生产内源性皮质醇,导致次日皮质醇极低。
病理反应: 库欣患者体内的“叛军”(肿瘤)不受指挥,无视外援存在,继续疯狂生产皮质醇,导致次日皮质醇依然很高。
操作方案与结果解读
| 方法 | 操作流程 | 优缺点 |
|---|---|---|
| 1mg 过夜法 (Overnight) |
1. 晚 23:00-24:00 口服 1mg 地塞米松。 |
简便易行,适合门诊筛查,但假阳性率稍高。 |
| 2mg 标准法 (48h Standard) |
每 6 小时口服 0.5mg,连服 2 天(共8次),测服药后晨血皮质醇。 |
特异性更高,用于确诊,需住院或严格依从。 |
结果判定:
- 被抑制 (< 1.8 µg/dL): 正常,排除库欣综合征。
- 未被抑制 (> 1.8 µg/dL): 异常,提示库欣综合征可能。
假阳性陷阱:谁干扰了结果?
当检测结果显示“未抑制”时,在诊断库欣之前,必须排除以下干扰因素(假阳性):
- 药物加速代谢: 服用 CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、利福平、卡马西平)会加速地塞米松在肝脏的清除,导致血液中药效不足以产生抑制。
- CBG 升高: 口服避孕药或雌激素会升高皮质醇结合球蛋白 (CBG),导致总皮质醇假性升高。
- 假性库欣: 严重抑郁、酗酒、病态肥胖等应激状态可导致 HPA 轴功能紊乱,出现类似库欣的生化表现。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Nieman LK, et al. (2008). The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab.
[点评]:经典指南,确立了 1mg 过夜法作为首选筛查试验的地位,并界定了 1.8 µg/dL 的诊断切点。
[2] Findling JW, et al. (2004). Diagnosis of Cortisol Excess (Cushing's Syndrome). Endocrinol Metab Clin North Am.
[点评]:详细比较了 UFC、午夜唾液皮质醇和 LDDST 在不同临床场景下的敏感性与特异性。