丝裂霉素 C

丝裂霉素 C（MMC）是一种天然来源的抗肿瘤抗生素，临床上归类为 非典型烷化剂。它作为一种 前体药物（Prodrug），需要在细胞内经 NQO1 等还原酶活化后，才能与 DNA 形成共价结合，产生 DNA 链间交叉联结（ICLs），从而有效抑制 DNA 复制和 RNA 合成。丝裂霉素 C 常用于 胃癌、胰腺癌及膀胱癌的联合化疗或局部灌注，并在眼科手术中用于防止瘢痕形成。

丝裂霉素 C

Mitomycin C / MMC (点击展开)

                   [Image: Molecular structure of Mitomycin C highlighting the quinone and aziridine groups]

丝裂霉素 C 分子结构示意

CAS 号	50-07-7
DrugBank	DB00305
化学式	C15H18N4O5
分子量	334.33 g/mol
关键靶标	DNA 双链
活化酶	NQO1 (DT-diaphorase)
常用剂型	注射粉针剂

分子机制：多步活化与 DNA 锁定

丝裂霉素 C 的独特之处在于其“自杀式”的活化路径。它是一种含有 醌 环、氨基甲酸酯和 氮丙啶 环的双功能烷化剂：

• 还原活化： 在细胞内，丝裂霉素 C 必须经过 NQO1 介导的二电子还原或由 细胞色素 P450 还原酶 介导的单电子还原。这一过程将其 醌 结构转化为 氢醌 形式。
• 烷化中心产生： 还原后，分子发生构象改变，脱去甲醇并开启 氮丙啶 环，产生两个高活性的亲电中心。
• DNA 交叉联结： 活化后的分子先后结合 DNA 双螺旋两条链上的 鸟嘌呤（Guanine）残基。这种 链间交叉联结 比简单的单链烷化更难修复，能强力阻断解链过程，诱导细胞发生 S 期周期停滞。

临床适应症与应用场景

应用领域	使用方式	临床意义与评价
消化道肿瘤	联合化疗 (如 FAM 方案)	用于 胃癌、胰腺癌。由于骨髓毒性较大，目前多作为二线选择。
膀胱癌	膀胱内灌注	预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的标准手段，局部浓度高，全身毒性轻。
眼科手术	局部贴敷	用于 青光眼 过滤手术，通过抑制 成纤维细胞 增殖减少滤过道瘢痕化。

临床注意事项与毒性管理

精准医学与安全性平衡

• NQO1 多态性影响： 携带 C609T 纯合突变（T/T 型）的患者由于酶活性缺失，对 丝裂霉素 C 的活化能力极差，可能导致疗效显著下降。
• 骨髓抑制： 丝裂霉素 C 的毒性具有 延迟性 和 蓄积性。白细胞和血小板的下降通常在给药后 4-6 周达到高峰，需严密监测。
• 溶血性尿毒症综合征（HUS）： 长期使用或大剂量给药可能诱发微血管病性溶血性贫血和肾功能衰竭，这是一种严重的副作用。

核心相关概念

• NQO1： 丝裂霉素 C 的关键胞内活化酶，决定了药物的选择性毒性。
• DNA 交叉联结： 丝裂霉素 C 杀伤肿瘤细胞的核心分子机制。
• Fanconi 贫血通路： 细胞修复 MMC 导致的 DNA 损伤的主要信号路径，该通路缺陷的细胞对 MMC 极度敏感。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Tomasz M. (1995). Mitomycin C: small, fast and deadly. Chemistry & Biology.
[机制解析]：经典论文，详细阐述了 丝裂霉素 C 如何在分子水平上与 DNA 形成联结。

[2] Verweij J, et al. (1990). Mitomycin C: a review. Cancer Treatment Reviews.
[临床综述]：回顾了其在不同实体瘤中的临床疗效、给药方案及其毒副作用管理。

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