PARP 抑制剂
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PARP 抑制剂（PARP Inhibitors）是一类针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的靶向治疗药物。在 2025 年的精准肿瘤学中，PARP 抑制剂已成为“合成致死”理论最成功的临床转化代表。随着全基因组测序（WGS）技术的普及，此类药物正从最初的卵巢癌一线维持治疗，迅速扩展至乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌等多个领域。如何通过高精度组学检测识别非 BRCA 突变的 HRD 阳性人群，已成为 2025 年提升肿瘤长期生存率的核心课题。
作用机制与理论基础[编辑 | 编辑源代码]
PARP 抑制剂的核心在于利用肿瘤细胞的 DNA 修复缺陷（如 HRD）。当 PARP 酶被抑制时，单链断裂无法修复并转化为双链断裂，由于肿瘤细胞缺乏高保真的同源重组修复能力，最终导致细胞死亡。
2025 年主流 PARP 抑制剂对比[编辑 | 编辑源代码]
| 通用名 | 陷阱效应强度 | 2025 年临床应用重点 |
|---|---|---|
| **奥拉帕利** | 中等至强 | 基石药物。在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌中拥有最广泛的适应症。 |
| **尼拉帕利** | 强 | 独特的药代动力学，无需考虑 BRCA 状态即可用于卵巢癌全人群的一线维持治疗。 |
| **塔拉索帕利** | 极强 | 具有最强的 PARP 陷阱效应，目前主要用于晚期乳腺癌及前列腺癌的精准治疗。 |
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] **Lord CJ**, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science. 2017;355(6330):1152-1158. (updated references 2025).
- [2] **Pujade-Lauraine E**, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer. The Lancet Oncology. 2024 update.
- [3] **CSCO 专家委员会**. 《中国临床肿瘤学会 (CSCO) PARP 抑制剂临床应用指南 2025》.