CA125
CA125（Cancer Antigen 125），生物化学名称为粘蛋白 16（MUC16），是一种高分子量的跨膜糖蛋白。它主要由胚胎发育期的体腔上皮（Coelomic Epithelium）衍生物分泌，因此在输卵管、子宫内膜、宫颈和胸腹膜中均有表达。
临床上，CA125 是上皮性卵巢癌（EOC）的首选肿瘤标志物。虽然其在早期诊断中的敏感性有限（仅约 50% 的 I 期患者升高），但在监测化疗反应和复发方面具有不可替代的价值（被称为“金标准”）。然而，由于子宫内膜异位症、盆腔炎甚至月经期都可能导致其升高，其特异性较差，常需结合 HE4 和 ROMA 指数进行综合评估。
生物学功能：免疫逃逸的帮凶
CA125/MUC16 不仅仅是一个被动的标志物，它在肿瘤发生发展中扮演着主动角色。
- 1. 润滑与屏障： 作为一种巨大的粘蛋白，MUC16 在正常眼角膜和气管表面起润滑和防止病原体粘附的作用。但在肿瘤表面，它形成了一层厚厚的“糖衣”，阻挡化疗药物的渗透。
- 2. 免疫抑制： 循环中的 CA125 能够与自然杀伤细胞（NK 细胞）表面的受体结合，抑制 NK 细胞的杀伤活性，从而帮助循环中的肿瘤细胞逃避免疫系统的监视，促进转移。
- 3. 腹膜种植： MUC16 能特异性结合间皮素（Mesothelin），这促进了卵巢癌细胞粘附到腹膜表面，是形成腹水和广泛腹腔种植的关键机制。
临床应用：为什么不推荐作为普查？
这是患者最常问的问题。虽然 CA125 对卵巢癌敏感，但其特异性低是作为筛查工具的致命弱点。
| 升高原因 | 典型数值范围 (U/mL) | 临床鉴别点 |
|---|---|---|
| 上皮性卵巢癌 | 通常 >几百甚至上千 | 持续进行性升高。绝经后妇女升高需高度警惕。 |
| 子宫内膜异位症 | 轻中度升高 (35 - 200) | 常随月经周期波动，伴有痛经。HE4 通常正常。 |
| 生理性/良性 | 轻度升高 (< 100) | 妊娠期（尤其早孕）、月经期、盆腔炎、肝硬化腹水均可升高。 |
升级策略：ROMA 指数与 HE4
为了解决 CA125 在良性疾病中容易假阳性的问题，临床引入了 HE4 (人附睾蛋白 4)。
- HE4 的优势： 在子宫内膜异位症和炎症中极少升高。因此，HE4 升高对恶性肿瘤的提示作用更强。
- ROMA 指数 (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)： 结合 CA125、HE4 数值及患者的绝经状态计算出的风险评分。ROMA 指数能显著提高鉴别盆腔包块良恶性的准确率。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Bast RC Jr, et al. (1983). A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：历史性文献。Bast 团队首次发现并确立了 CA125 在卵巢癌监测中的地位。
[2] Jacobs IJ, et al. (2016). Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). The Lancet.
[点评]：史上最大的卵巢癌筛查试验 (20万人)。结果显示，虽然 CA125 联合超声能发现早期癌症，但未能显著降低最终死亡率，因此目前不推荐对普通人群进行筛查。
[3] Moore RG, et al. (2009). A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology.
[点评]：确立了 ROMA 指数的计算模型，证明了引入 HE4 可以有效减少因良性疾病导致的假阳性。