FOLFIRINOX
FOLFIRINOX 是一种强效的四药联合化疗方案，被誉为胰腺癌治疗的“重型武器”。其名称源自四种组成药物：Folinic acid（亚叶酸钙）、Fluorouracil（氟尿嘧啶）、Irinotecan（伊立替康）和 Oxaliplatin（奥沙利铂）。
该方案实际上是 FOLFIRI 和 FOLFOX 的叠加。2011 年发表的 PRODIGE 4/ACCORD 11 研究证实，FOLFIRINOX 是首个在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中显著优于吉西他滨单药的方案，将患者的中位总生存期（OS）从 6.8 个月延长至 11.1 个月。然而，由于其显著的血液学毒性和胃肠道反应，临床上通常仅适用于体能状态良好（ECOG 0-1）的患者，且目前多采用改良版 mFOLFIRINOX 以降低毒性。
方案组成：三药合一的逻辑
FOLFIRINOX 并非简单的药物堆砌，而是基于三种药物不同的抗癌机制，产生协同效应，但也带来了毒性的叠加。
- 奥沙利铂 (Oxaliplatin)： 破坏 DNA 结构，形成铂-DNA 加合物。副作用主要是神经毒性。
- 伊立替康 (Irinotecan)： 抑制拓扑异构酶 I，导致 DNA 断裂。副作用主要是迟发性腹泻和中性粒细胞减少。
- 5-FU/亚叶酸钙 (LV)： 持续输注抑制 DNA 合成。副作用主要是粘膜炎和手足综合征。将这三种药放在一起，意在对顽固的胰腺癌细胞进行“地毯式轰炸”。
mFOLFIRINOX：为了安全而改良
原始的 FOLFIRINOX 方案毒性太强，许多患者无法耐受。因此，临床上现在普遍使用改良版 (modified FOLFIRINOX)。
| 版本 | 给药细节变化 | 临床获益 |
|---|---|---|
| 原始 FOLFIRINOX | 含 5-FU 推注 (Bolus) | 中性粒细胞减少症发生率极高 (45.7%)。 |
| mFOLFIRINOX | 取消 5-FU 推注； 有时下调伊立替康剂量 (150 mg/m²) |
疗效与原版相当，但显著降低了骨髓抑制和胃肠道反应，提高了耐受性。 |
王座之争：FOLFIRINOX vs. AG方案
目前胰腺癌一线治疗有两大标准方案：FOLFIRINOX 和 AG方案（吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇）。如何选择？
- FOLFIRINOX： 适合年轻、体能好 (ECOG 0-1)、无基础疾病的患者。若带有 BRCA 突变，含铂的 FOLFIRINOX 更是首选。术后辅助治疗证据更强（PRODIGE 24）。
- AG方案： 适合体能稍差 (ECOG 2) 或无法耐受三药联合的老年患者。如果患者对铂类不敏感或有严重神经病变，也倾向于选 AG。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Conroy T, et al. (2011). FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：里程碑研究 (PRODIGE 4/ACCORD 11)。首次证明三药联合方案在胰腺癌中优于吉西他滨，尽管毒性增加，但生存获益巨大。
[2] Conroy T, et al. (2018). FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：PRODIGE 24 研究。将 mFOLFIRINOX 确立为胰腺癌切除术后辅助化疗的新标准，中位 OS 达到惊人的 54.4 个月（vs 吉西他滨 35.0 个月）。
[3] Thibault C, et al. (2018). First-line chemotherapy in advanced pancreatic adenocarcinoma: 5-FU-based triplets. Expert Review of Anticancer Therapy.
[点评]：综述了三药联合方案的演变，重点讨论了 mFOLFIRINOX 在安全性优化方面的优势。