FOLFOX
FOLFOX 是一种用于治疗结直肠癌（CRC）的经典全身联合化疗方案。其名称源自三种药物的首字母：Folinic acid（亚叶酸钙/LV）、Fluorouracil（氟尿嘧啶/5-FU）和 Oxaliplatin（奥沙利铂）。
FOLFOX 方案的问世是肠癌治疗史上的重大突破。它不仅是转移性结直肠癌（mCRC）的一线标准方案，更是 III 期结直肠癌术后辅助化疗的金标准（基于里程碑式的 MOSAIC 研究）。与不含铂的旧方案（如 LV5FU2）相比，FOLFOX 显著降低了复发风险并延长了生存期。目前临床上最常用的改良版本是 mFOLFOX6。
mFOLFOX6：标准化操作
最初的 FOLFOX4 方案已被操作更简便的 mFOLFOX6（modified FOLFOX6）取代，后者取消了第 2 天的推注，允许在家使用化疗泵。
- 第 1 天 (Day 1)：
1. 奥沙利铂 (85 mg/m²) + 亚叶酸钙 (400 mg/m²)，两路静脉同时滴注（Y型管），持续 2 小时。
2. 随后立即给予 5-FU 推注 (Bolus, 400 mg/m²)。 - 第 1-3 天 (Day 1-3)：
3. 连接化疗泵 (CADD泵)，持续输注 5-FU (2400 mg/m²)，持续 46-48 小时。这种持续低剂量输注对 5-FU 的抗瘤活性至关重要。 - 周期： 每 2 周重复一次。通常辅助治疗进行 12 个周期（6个月），或在低危患者中尝试 3个月（IDEA 研究）。
核心挑战：神经毒性 (Neuropathy)
奥沙利铂是 FOLFOX 的灵魂，也是其副作用的根源。它会引起独特的周围神经病变，这往往是限制剂量的关键因素（Dose-limiting toxicity）。
| 类型 | 表现特征 | 管理策略 |
|---|---|---|
| 急性神经毒性 | 输注期间或数小时内出现。表现为冷感触痛 (Cold Dysesthesia)，如遇冷空气喉咙紧缩感、接触冷物手麻。 | 保暖。避免冷饮、冷水洗手，戴手套。通常可逆，数天内消失。 |
| 累积性神经毒性 | 随剂量累积（通常 >800 mg/m²）出现。表现为持续的指尖/脚趾麻木、系扣子困难。 | 停用奥沙利铂 (保留5-FU)。采用 "Stop-and-Go" 策略 (OPTIMOX)。 |
FOLFOX vs. CAPOX：点滴还是口服？
- CAPOX (XELOX)： 是 FOLFOX 的口服替代版，使用口服药卡培他滨代替静脉输注的 5-FU/LV。疗效相当。
- 优势对比： CAPOX 更加便利（每3周一次，只需去医院输注奥沙利铂），适合不想背泵回家的患者。FOLFOX 副作用控制稍好（卡培他滨容易引起手足综合征），且对于吞咽困难或依从性差的患者更可控。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] André T, et al. (2004). Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：著名的 MOSAIC 研究。首次确立了 FOLFOX4 方案作为 III 期结直肠癌术后辅助治疗的标准，证明了加用奥沙利铂能显著提高无病生存率 (DFS)。
[2] Goldberg RM, et al. (2004). A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：N9741 研究。确立了 FOLFOX 在美国作为一线治疗 mCRC 优于 IFL 方案（伊立替康推注方案）的地位。
[3] Grothey A, et al. (2018). Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：IDEA 汇聚分析。探讨了将辅助化疗从 6 个月缩短至 3 个月的可行性，发现 CAPOX 3个月非劣效，但 FOLFOX 3个月疗效稍逊，从而推动了基于风险的分层治疗。