VIC方案
VIC方案（VIC Regimen）是针对 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌（mCRC）的一种三药联合治疗方案。其名称源自三种核心药物的首字母：维莫非尼 (Vemurafenib)、伊立替康 (Irinotecan) 和 西妥昔单抗 (Cetuximab)。
该方案基于 SWOG S1406 临床试验的阳性结果，旨在解决 BRAF 抑制剂单药在结直肠癌中无效的难题。它通过联合使用 EGFR 单抗（阻断反馈通路）、BRAF 抑制剂（阻断驱动基因）和化疗药物（细胞毒性杀伤），实现了对肿瘤的多维打击。尽管目前已被更安全、无需化疗的 BEACON方案 所取代成为首选（Category 1），但在恩考芬尼不可及的地区或特定情况下，VIC 仍是 NCCN 指南推荐的重要替代方案（Category 2A）。
设计原理：为何需要“三管齐下”？
VIC 方案的设计初衷是为了克服 BRAF 抑制剂在肠癌中的原发性耐药。
- 阻断反馈 (EGFR)： 科学研究发现，当使用维莫非尼抑制 BRAF 时，肠癌细胞会通过负反馈机制迅速上调细胞表面的 EGFR，重新激活 MAPK 通路。因此，必须联合 西妥昔单抗 来按住这个“反弹”的开关。
- 加强杀伤 (Irinotecan)： 不同于后来的 BEACON 方案（纯靶向），SWOG S1406 试验认为保留化疗药物 伊立替康 是必要的，它通过抑制拓扑异构酶 I 造成 DNA 损伤，与靶向药物产生协同效应，防止癌细胞过快逃逸。
- 历史局限： 当时（2014-2017年）第二代 BRAF 抑制剂（恩考芬尼）尚未普及，且单纯双靶向（BRAF+EGFR）在早期探索中效果不稳定，因此 VIC 方案加入了化疗作为“保底”。
循证医学：SWOG S1406 试验
SWOG S1406 是一项随机 II 期临床试验，对比了 VIC 方案与标准对照组（伊立替康 + 西妥昔单抗）在经治 BRAF V600E mCRC 患者中的疗效。
| 指标 | VIC 方案 (试验组) | IC 方案 (对照组) |
|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 4.4 个月 | 2.0 个月 (HR=0.42) |
| 客观缓解率 (ORR) | 16% | 4% |
| 疾病控制率 (DCR) | 67% | 22% |
| 安全性 | 中性粒细胞减少、贫血、恶心发生率较高。 | 耐受性相对较好，但疗效差。 |
VIC vs. BEACON：新老交替
- 药物差异： VIC 使用的是第一代 BRAF 抑制剂维莫非尼，且包含化疗；BEACON 使用的是第二代更强效的恩考芬尼，且无化疗。
- 疗效对比： 虽然两者未进行头对头比较，但 BEACON 双药方案的 mOS 达到 9.3 个月，ORR 约 20%，且副作用显著低于含化疗的方案。因此，BEACON 方案已在指南中取代 VIC 成为首选。
- VIC 的价值： 在无法获得恩考芬尼（某些国家或地区尚未获批/医保未覆盖）的情况下，VIC 方案仍然是比单纯化疗更有效的“救命方案”。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kopetz S, et al. (2021). Randomized Trial of Irinotecan and Cetuximab With or Without Vemurafenib in BRAF-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (SWOG S1406). Journal of Clinical Oncology.
[点评]：确立 VIC 方案地位的核心研究。证明了在标准治疗中加入 BRAF 抑制剂可显著延长 PFS。
[2] Prahallad A, et al. (2012). Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature.
[点评]：基础机制研究。首次发现了 BRAF 抑制剂导致 EGFR 负反馈激活的现象，为 VIC 和 BEACON 方案的联合用药策略奠定了理论基础。
[3] Grothey A, et al. (2021). Systemic Therapy for Metastatic Colorectal Cancer: ASCO Guideline Update. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：指南更新指出，VIC 方案仍是有效的二线选择，特别是在药物可及性受限时。