BEACON方案
BEACON方案（BEACON Regimen）是针对携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）的一种突破性无化疗 (Chemotherapy-free) 靶向联合治疗方案。
该方案基于里程碑式的 III 期临床试验 BEACON CRC 的结果，确立了以 恩考芬尼 (Encorafenib, BRAF抑制剂) 联合 西妥昔单抗 (Cetuximab, EGFR抑制剂) 的双药联合方案（Doublet）作为该类患者的标准二线治疗（SOC）。BEACON 研究证明，通过垂直阻断 MAPK信号通路，可以显著延长患者的总生存期（OS），打破了 BRAF V600E 突变结直肠癌预后极差的魔咒。
核心原理：垂直阻断与反馈抑制
为什么在黑色素瘤中单用 BRAF 抑制剂有效，而在结直肠癌中无效？答案在于“反馈通路”。
- 结直肠癌的特殊性： 当 BRAF V600E 被抑制时，结直肠癌细胞会通过负反馈机制，迅速上调上游 EGFR 的活性，绕过 BRAF 继续激活下游的 MAPK 通路，导致单药耐药。
- 垂直阻断策略 (Vertical Blockade)： BEACON 方案同时使用了 BRAF 抑制剂（恩考芬尼）和 EGFR 单抗（西妥昔单抗），像“两头堵”一样，同时切断了驱动信号和反馈信号，实现了对癌细胞的强效抑制。
- 三药 vs 双药： 最初的试验还包含了 MEK 抑制剂（比美替尼）作为三药联合（Triplet）。但后续分析发现，双药联合（Doublet） 在生存获益上与三药相当，且毒副作用更低。因此，目前的指南更推荐双药方案。
循证医学：BEACON CRC 试验数据
BEACON CRC 是首个专门针对 BRAF V600E 突变 mCRC 的大型 III 期随机对照试验。
| 组别 | 中位 OS | ORR (缓解率) | 结论 |
|---|---|---|---|
| 三药组 (Triplet) | 9.3 个月 | 26.8% | 疗效好，但 3 级以上不良反应稍高 (58%)。 |
| 双药组 (Doublet) | 9.3 个月 | 19.5% | 性价比之王。生存期与三药一致，副作用更少 (50%)。 |
| 对照组 (化疗) | 5.9 个月 | 1.8% | 传统的 FOLFIRI/伊立替康 + 西妥昔单抗效果极差。 |
临床意义与应用
- 改写指南： 基于此研究，NCCN 指南将“恩考芬尼 + 西妥昔单抗”列为 BRAF V600E 突变 mCRC 二线治疗的 Category 1 推荐，并指出对于体能状态好的患者，甚至可考虑一线应用（ANCHOR CRC 研究支持）。
- 去化疗化： 这是结直肠癌领域罕见的无需细胞毒性化疗药物（如氟尿嘧啶、奥沙利铂）即可获得生存获益的方案，显著提高了患者的生活质量。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kopetz S, et al. (2019). Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：BEACON CRC 的主要论文。确立了靶向联合治疗优于标准护理（化疗）的地位。
[2] Tabernero J, et al. (2021). Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E–Mutated Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON CRC Study. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：更新的数据分析。明确了“双药”与“三药”在 OS 上没有显著差异，从而确立了双药方案作为首选标准。
[3] Van Cutsem E, et al. (2021). ANCHOR CRC: Results from a single-arm, phase 2 study of encorafenib, binimetinib plus cetuximab in previously untreated BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology.
[点评]：探索了该方案在一线治疗中的潜力，显示出高缓解率（47.8%）。