MRCT
MRCT（Multi-Regional Clinical Trial，国际多中心临床试验）是指在同一个临床试验方案（Protocol）下，在全球多个监管区域（Regions）的多个中心同步开展的临床试验。它是跨国药企（MNC）和中国 Biotech 实现创新药“全球同步研发、同步注册、同步上市”的标准路径。与传统的“桥接试验”（Bridging Study）不同，MRCT 旨在通过科学的设计（遵循 ICH E17 指导原则），将全球受试者作为一个整体进行分析，同时评估药物在不同人种（如亚裔 vs 高加索裔）间的种族敏感性 (Ethnic Sensitivity)，从而支持药物在全球多个国家同时获批。
从“桥接”到“同步”的战略跃迁
在 ICH E17 实施之前，外企药物进入中国通常采用“桥接试验”模式。MRCT 的出现彻底改变了这一格局。
| 模式 | 传统桥接 (Bridging) | MRCT (同步开发) |
|---|---|---|
| 时间点 |
欧美获批上市后，才来中国做注册临床。 |
中国从 II期或III期 开始就加入全球试验，与欧美同步进行。 |
| 样本量 |
仅需较少的中国患者（约100-200例）证明疗效不劣于欧美。 |
中国受试者是全球样本的一部分（通常占 15-20%），数据汇总分析。 |
| 结果 |
造成 3-5年 的“药滞” (Drug Lag)。 |
实现 “全球首发” (Simultaneous Submission)。 |
在华开展 MRCT 的三大特有挑战
虽然 CDE 极力鼓励 MRCT，但在操作层面（Operation），中国有着全球最复杂的合规壁垒。
1. 遗传办 (HGR) 的限速：
在其他国家，拿到伦理批件 (EC) 即可启动。但在中国，外方申办方必须先获得 人类遗传资源 国际合作备案。这是启动筛选（First Patient In）的绝对前置条件。
2. 数据出境 (Data Export)：
MRCT 要求全球使用统一的 EDC (电子数据采集) 系统（服务器通常在美国）。中国医生录入数据的行为即构成 数据出境。根据 PIPL，必须通过“标准合同 (SCC)”备案或“安全评估”。
3. 牵头 PI (LPI) 的话语权：
ICH E17 要求各区域设计一致。但在实际操作中，中国 LPI 需要在早期介入，确保全球方案（如对照药选择、二线治疗标准）符合中国的临床实践，否则数据可能不被 CDE 认可。
种族敏感性 (Ethnic Sensitivity)
MRCT 的科学核心在于证明：药物在不同种族间的疗效和安全性是一致的。ICH E5 定义了两种影响因素：
- 内因 (Intrinsic Factors)： 基因多态性、受体敏感性、体型、代谢酶（如 CYP450 酶系在亚裔和高加索裔中的差异）。
- 外因 (Extrinsic Factors)： 医疗实践、饮食习惯、文化背景、对临床终点的判定标准。
对于细胞治疗： 由于 CAR-T 的疗效与患者自身的免疫微环境高度相关，种族差异的影响可能比小分子药更为复杂，CDE 对此类的 MRCT 数据审查尤为谨慎。
监管指南 [Key Guidance]
[1] ICH. (2017). E17: General Principles for Planning and Design of Multi-Regional Clinical Trials.
[点评]：MRCT 的操作手册。提出了“合并数据策略” (Pooling Strategy) 的统计学原则。
[2] NMPA (CDE). (2018). 接受药品境外临床试验数据的技术指导原则.
[点评]：明确了如果 MRCT 数据显示中国人群与全球人群一致，可直接用于注册，无需在中国重做试验。
[3] NMPA (CDE). (2020). 境外已上市境内未上市药品临床技术要求.
[点评]：为未能赶上 MRCT 的药物提供了补救路径。