BLA
BLA（Biologics License Application，生物制品许可申请）是生物制品（如单克隆抗体、疫苗、细胞治疗产品、基因疗法等）向美国 FDA 申请上市销售的正式途径。与适用于小分子化学药的 NDA 不同，BLA 的法律依据并非《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act)，而是《公共卫生服务法案》(PHS Act) 第 351 节。BLA 的核心理念在于“过程即产品” (The Process is the Product)——由于生物制品无法像化学药那样通过终产品检测完全确证其结构，因此监管机构颁发的是“生产许可证”，重点审查生产工艺的稳定性和无菌控制。
"The Process is the Product" (过程即产品)
这是 BLA 与 NDA 最本质的区别。对于小分子药（NDA），只要化学结构式正确、纯度达标，产品就是合格的。但对于 BLA（特别是细胞治疗）：
- 复杂性： 活细胞的复杂程度是阿司匹林的数百万倍，且对环境（温度、pH、剪切力）极度敏感。
- 难以表征： 即使使用最先进的质谱，也无法完全解析一个细胞产品的所有特性。
- 结论： 既然无法通过“终产品检验”完全证明质量，那么 FDA 审批 BLA 时，会极端关注生产工艺的控制。工艺稍微变更（如更换培养基供应商），可能就会被视为“新药”，导致之前的临床数据失效。
深度对比：NDA vs. BLA
虽然两者都使用 CTD 格式提交资料，但在底层逻辑上有显著差异。
| 比较维度 | NDA (化药) | BLA (生物药) |
|---|---|---|
| 法律基础 |
FD&C Act (505条) |
PHS Act (351条) |
| 批准性质 |
批准该“药品”上市。 |
颁发“生物制品许可证”。允许将特定的生物制品引入州际贸易。 |
| CMC 重点 |
化学结构、杂质分析。 |
无菌控制、病毒清除、细胞库管理 (Master Cell Bank)。 |
| 后续竞争 |
ANDA (仿制药, Generic) |
Biosimilar (生物类似药, 351k) |
CBER 与 CDER 的分工
您的细胞治疗产品（如 CAR-T）在 FDA 是由 CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) 负责审批的，这与其他大分子药物（如单抗）不同。
- CDER (药物审评中心)： 负责所有小分子化药 (NDA)，以及治疗性蛋白（如单抗、酶、细胞因子）的 BLA。
- CBER (生物制品审评中心)： 负责更“传统”或更“前沿”的生物制品。包括：细胞疗法 (Cell Therapy)、基因疗法 (Gene Therapy)、疫苗 (Vaccines)、血液制品。
聂总请注意： 您的产品属于 CBER 的 OTAT (Office of Tissues and Advanced Therapies) 管辖，这是目前 FDA 审批速度最快但也最严格的部门。
官方与法规文献 [Regulatory Sources]
[1] U.S. Congress. (1944). Public Health Service Act (PHS Act), Section 351.
[点评]：BLA 的法律基石。确立了生物制品需要“许可证”制度，而非简单的“批准”。
[2] FDA. (2020). Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs).
[点评]：虽然是 IND 指南，但详细列出了 CBER 对细胞/基因治疗 CMC 的核心要求，这些是最终 BLA 获批的基础。
[3] Mullard A. (2017). FDA approves first CAR-T therapy. Nature Reviews Drug Discovery.
[点评]：回顾了 Kymriah 的获批历程，展示了首个 CAR-T BLA 是如何通过 CBER 的 ODAC 咨询委员会审查的。