单核苷酸变异
单核苷酸变异（Single Nucleotide Variant，SNV）是基因组中最基本、最常见的变异形式，指在基因组特定位置上发生的单个核苷酸（A、T、C、G）的替换。与结构变异 (SV) 这种“地壳运动”般的大尺度重排不同，SNV 类似于书写中的“拼写错误”。
虽然单个 SNV 的影响可能微乎其微，但它们是人类遗传多样性（如肤色、血型）的主要来源，也是许多遗传病（如镰刀型贫血）和癌症（如 EGFR 突变）的直接致病原因。在生物信息学分析中，SNV 的检测通常依赖于高准确度的二代测序 (NGS) 技术（如 Illumina）。
变异类型：转换与颠换
从化学结构的角度，碱基分为嘌呤（A, G）和嘧啶（C, T）。据此，SNV 被分为两类，其发生频率和生物学意义各不相同。
- 转换 (Transition, Ti)： 同类碱基之间的替换。即 嘌呤$\leftrightarrow$嘌呤 (A$\leftrightarrow$G) 或 嘧啶$\leftrightarrow$嘧啶 (C$\leftrightarrow$T)。由于分子结构变化较小，转换发生的概率通常是颠换的 2 倍。
- 颠换 (Transversion, Tv)： 不同类碱基之间的替换。即 嘌呤$\leftrightarrow$嘧啶 (如 A$\leftrightarrow$C, G$\leftrightarrow$T)。
- Ti/Tv 比值： 在全基因组测序中，Ti/Tv 比值通常约为 2.0-2.1；在全外显子组中约为 3.0。这不仅是进化特征，也是评估测序数据质量的重要 QC 指标。
概念辨析：SNV vs SNP
这两个术语常被混用，但在严格的遗传学语境下有明确界限：
| 术语 | 全称 | 定义标准 |
|---|---|---|
| SNV | Single Nucleotide Variant | 广义术语。指任何单碱基的改变，无论其在群体中是否常见。包括罕见的体细胞突变（如癌症中的特有突变）。 |
| SNP | Single Nucleotide Polymorphism | 狭义术语。指在群体中出现频率 > 1% 的 SNV。通常被认为是“正常”的遗传多态性，常用于 GWAS 研究。 |
功能影响：从沉默到致死
发生在编码区（Exon）的 SNV 根据其对蛋白质翻译的影响，分为三种主要后果：
● 同义突变 (Synonymous)： 碱基改变但氨基酸不变（密码子简并性）。通常认为是“沉默”的，但有时影响 mRNA 稳定性。
● 错义突变 (Missense)： 碱基改变导致氨基酸改变（如 镰刀型贫血中的 A$\rightarrow$T 导致谷氨酸$\rightarrow$缬氨酸）。这是许多显性遗传病的主因。
● 无义突变 (Nonsense)： 碱基改变提前产生终止密码子 (Stop Codon)。导致蛋白截断（Truncation），通常会导致蛋白功能完全丧失（LOF）。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Sherry ST, et al. (2001). dbSNP: the NCBI database of genetic variation. Nucleic Acids Research.
[点评]：介绍了全球最权威的 SNV/SNP 数据库 dbSNP，奠定了变异注释的基础（rsID）。
[2] The 1000 Genomes Project Consortium. (2015). A global reference for human genetic variation. Nature.
[点评]：里程碑项目。通过对 2500 多人的全基因组测序，系统性地鉴定了人类基因组中超过 8000 万个 SNV。
[3] Tate JG, et al. (2019). COSMIC: the Catalogue Of Somatic Mutations In Cancer. Nucleic Acids Research.
[点评]：专注于癌症体细胞突变（Somatic SNV）的数据库，是肿瘤精准医疗的重要参考。