LBP
LPS结合蛋白（LPS-Binding Protein，LBP）是一种主要由肝脏合成并分泌到血液中的 急性期蛋白。作为机体探测革兰氏阴性菌感染的“雷达信号放大器”，LBP 能够特异性地结合细菌细胞壁成分 脂多糖 (LPS)。它的核心功能是将疏水的、聚集成团的 LPS 分子从细菌膜或胶束中“萃取”出来，并以单体形式高效传递给下游的受体复合物（主要是 CD14），从而极大地降低了免疫系统识别内毒素的阈值（可达 100-1000 倍）。此外，LBP 还具有双重免疫调节功能：既能促进炎症启动，也能在内毒素过量时协助将其转移至 高密度脂蛋白 (HDL) 进行中和与清除。
核心机制：疏水脂质的搬运工
LPS（内毒素）是一种两亲性分子，在血液这种水性环境中，它们倾向于聚集成巨大的、生物活性较低的胶束 (Micelles) 或囊泡结构。LBP 的作用类似于一个分子“镊子”，打破这种聚集。
- 萃取 (Extraction)： LBP 的 N-端结构域结合 LPS 的 Lipid A 尾部，将其从细菌外膜或聚集的胶束中“拉”出来，形成 LBP-LPS 单体复合物。
- 递送 (Delivery)： LBP 随后通过 C-端结构域与细胞膜上的 CD14 相互作用，将 LPS 分子“倒手”交给 CD14。
- 催化循环： LBP 在这个过程中充当酶样的催化剂。一个 LBP 分子可以连续搬运多个 LPS 分子，这就是为何极低浓度的 LBP 就能显著放大免疫反应的原因。
- 结构同源性： LBP 与中性粒细胞颗粒蛋白 BPI (杀菌/通透性增加蛋白) 高度同源。但有趣的是，BPI 结合 LPS 后通常会中和其毒性，而 LBP 则是呈递其毒性（在生理浓度下）。
双刃剑：促炎与抗炎的双重角色
LBP 在体内的功能表现出独特的浓度依赖性和环境依赖性，这在脓毒症的病理生理学中尤为关键。
| 生理状态 | LBP 浓度 | 功能效应 |
|---|---|---|
| 健康/早期感染 | 低浓度 (5-10 µg/mL) |
促炎 (Pro-inflammatory)： |
| 急性期反应 (APR) | 急剧升高 (可达 200 µg/mL) |
抗炎/解毒 (Anti-inflammatory)： |
临床意义
- 生物标志物： 由于 LBP 是一种急性期蛋白，其血清水平在感染后 24 小时内显著上升。虽然不如 降钙素原 (PCT) 或 CRP 常用，但在鉴别革兰氏阴性菌感染引起的脓毒症中具有一定的特异性价值。
- 肠道屏障功能： 在非感染性疾病（如 HIV、肝硬化）中，血浆 LBP 升高常被用作细菌移位 (Microbial Translocation) 和肠漏 (Leaky Gut) 的替代指标。
- 基因多态性： LBP 基因的特定 单核苷酸多态性 (SNPs) 与个体对脓毒症的易感性及预后相关。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Schumann RR, et al. (1990). Structure and function of lipopolysaccharide binding protein. Science.
[点评]：LBP 的开创性研究，首次克隆并纯化了 LBP，证明它是增强 LPS 诱导单核细胞活化的血清因子。
[2] Tobias PS, et al. (1995). Lipopolysaccharide binding protein-mediated complexation of lipopolysaccharide with soluble CD14. Journal of Biological Chemistry.
[点评]：详细阐明了 LBP 催化 LPS 转移至 CD14 的分子动力学机制，确立了“LPS-LBP-CD14”轴。
[3] Opal SM, et al. (1999). Relationship between plasma levels of lipopolysaccharide-binding protein, endotoxin, and severity of illness in patients with severe sepsis. Journal of Infectious Diseases.
[点评]：临床经典研究，分析了 LBP 水平与脓毒症患者预后的关系，揭示了其作为急性期反应物的临床特征。