细胞信号转导
细胞信号转导(Signal Transduction)是细胞将胞外信号(如激素、神经递质、生长因子)转换为胞内生化反应,进而引发生理效应(如基因表达、细胞分裂、代谢改变)的复杂过程。这一过程构成了多细胞生物体内通讯的分子基础。其核心逻辑通常遵循“配体-受体-第二信使-效应蛋白”的级联放大模式。信号转导网络的失调是 癌症、糖尿病 和自身免疫病等重大疾病的主要病理基础,也是现代 靶向治疗 的核心靶点。
核心流程:生命的三部曲
尽管信号通路种类繁多,但其基本逻辑通常遵循三个阶段:
受体家族:信号的门户
细胞表面的受体主要分为三大类,它们决定了信号转导的初始路径:
| 受体类型 | 机制与特点 |
|---|---|
| G蛋白偶联受体 (GPCRs) |
最大家族。7次跨膜蛋白。通过结合 G蛋白 (GTP结合蛋白) 启动信号。约 40% 的现代药物(如抗组胺药、β受体阻滞剂)靶向此类受体。 |
| 酶联受体 (如 RTKs) |
受体本身具有酶活性(通常是激酶)。二聚化后发生 自磷酸化,激活 Ras/MAPK通路 或 PI3K/Akt通路。主要调节细胞生长和分裂(如胰岛素受体、EGFR)。 |
| 离子通道偶联受体 | 配体结合后通道开放,离子(如 Na⁺, Ca²⁺)涌入,改变膜电位。主要负责神经系统中的快速突触传递。 |
分子开关:磷酸化与第二信使
信号在胞内传递主要依赖两种机制:
- 磷酸化开关: 由 蛋白激酶 (Kinase) 添加磷酸基团(开启信号),由 蛋白磷酸酶 (Phosphatase) 移除磷酸基团(关闭信号)。人类基因组中约有 2% 编码激酶,它们是细胞的“微处理器”。
- 第二信使 (Second Messengers): 小分子物质,负责在胞内扩散并放大信号。
• 环磷酸腺苷 (cAMP): 激活 PKA。
• 钙离子 (Ca²⁺): 几乎参与所有细胞活动。
• 三磷酸肌醇 (IP3) & 二酰甘油 (DAG): 负责从内质网释放钙。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Alberts B, et al. (2015). Molecular Biology of the Cell (6th Ed). Garland Science.
[点评]:被誉为“细胞生物学圣经”,其第 15 章对细胞通讯进行了最系统、最权威的阐述。
[2] Sutherland EW. (1971). Studies on the mechanism of hormone action. Science.
[点评]:诺贝尔奖演讲论文。Sutherland 因发现 cAMP 及其在激素作用中的机制,确立了“第二信使”学说。
[3] Hanahan D, Weinberg RA. (2011). Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell.
[点评]:揭示了癌症的本质往往是特定信号通路(如 MAPK, PI3K)的持续性异常激活。