Adverse Drug Reaction
Adverse Drug Reaction（ADR，药物不良反应）是指在正常用法用量下，用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的、非预期的反应。ADR 与 Adverse Drug Event (ADE，药物不良事件) 的核心区别在于：ADE 包含用药错误（Medication Errors）和超量使用，而 ADR 仅指药物本身的固有风险。根据 WHO 的定义，ADR 是现代医学中的主要致病和致死原因之一。其分类体系（Rawlins-Thompson 分类法）将 ADR 主要分为与剂量相关的 Type A（药理作用延伸）和与剂量无关的 Type B（特异质反应）。
分类体系：从 A 到 F
经典的 Rawlins-Thompson 分类法 将 ADR 分为两大主要类型（A 和 B）以及四个次要类型：
| 类型 | 特征 (Mnemonic) | 描述与案例 |
|---|---|---|
| Type A | Augmented (增强型) |
剂量相关，可预测。是药物药理作用的过度延伸。 |
| Type B | Bizarre (怪异型) |
剂量无关，不可预测。通常与免疫变态反应或 Pharmacogenomics 特异质有关。 |
| Type C | Chronic (慢性型) |
长期蓄积导致。如：皮质类固醇引起的库欣综合征。 |
| Type D | Delayed (迟发型) |
停药后很久才出现。如：致畸作用、致癌作用。 |
因果关系评估：真的是药惹的祸？
在临床实践中，区分 ADR 和疾病本身的进展非常困难。常用的评估工具是 Naranjo Algorithm（纳兰霍量表）。该量表通过 10 个问题对因果关系进行评分：
- 时间相关性 (Temporal Relationship)： 反应是否在用药后出现？
- 去激发 (De-challenge)： 停药后反应是否减轻？
- 再激发 (Re-challenge)： 再次用药后反应是否复发？（这是确诊的“金标准”，但出于安全考虑通常不实施）。
- 替代解释： 是否由患者的基础疾病引起？
评分结果： >9分（肯定），5-8分（很可能），1-4分（可能），≤0分（可疑）。
遗传机制：Type B 反应的解码
许多曾被认为是“特异质” (Idiosyncratic) 的 Type B 反应，现在已被证实与特定的 HLA (人类白细胞抗原) 等位基因有关。这些发现使得部分严重的 ADR 变得可预测和可预防。
- Abacavir (阿巴卡韦) & HLA-B*57:01： 携带者使用该药会导致严重的超敏反应。FDA 强制要求用药前筛查。
- Carbamazepine (卡马西平) & HLA-B*15:02： 汉族人群中携带者极易发生 SJS/TEN（史蒂文斯-约翰逊综合征）。
- Allopurinol (别嘌醇) & HLA-B*58:01： 引起严重的皮肤不良反应 (SCARs)。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Edwards IR, Aronson JK. (2000). Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management. The Lancet.
[点评]：经典综述，重新定义了 ADR，并详细阐述了其在现代医疗体系中的分类和管理原则。
[2] Rawlins MD, Thompson JW. (1981). Mechanisms of adverse drug reactions. Oxford University Press.
[点评]：提出了著名的 Type A / Type B 分类法，这一体系至今仍是全球药物警戒和毒理学教学的基础。
[3] Naranjo CA, et al. (1981). A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clinical Pharmacology & Therapeutics.
[点评]：发表了纳兰霍量表 (Naranjo Scale)，为 ADR 的因果关系评估提供了标准化的定量工具。