DPWG
Dutch Pharmacogenetics Working Group(DPWG,荷兰药物遗传学工作组)是欧洲最权威的 Pharmacogenomics (药物基因组学) 指南制定机构。该组织成立于 2005 年,隶属于荷兰皇家药剂师协会 (KNMP)。DPWG 的核心使命是制定基于证据的药物剂量调整建议,并将这些建议直接整合到荷兰的国家药物数据库——G-Standaard 中。这使得荷兰成为全球首个在全国范围内实现药物基因组学临床决策支持系统 (CDS) 自动化的国家。DPWG 的指南不仅在荷兰通用,也被欧洲多数国家以及 PharmGKB 采纳,与美国的 CPIC 并列为全球两大 PGx 指南体系。
核心优势:G-Standaard 集成
DPWG 与其他指南机构最大的不同在于其“落地”方式。DPWG 的建议被直接编码进 G-Standaard,这是荷兰所有药房、医院和全科医生必须使用的国家药物数据库。
自动化工作流
1. 医生或药剂师在系统中开具处方(例如处方Clopidogrel)。
2. 系统自动检查患者电子病历中是否有相关的基因型数据(如 CYP2C19)。
3. 如果存在基因-药物相互作用风险,系统立即弹出警报,并直接显示 DPWG 的建议(如“剂量增加至 150mg”或“换用普拉格雷”)。
这种无缝集成使得荷兰的药物基因组学应用率全球领先。
双雄并立:DPWG 与 CPIC 对比
虽然两者都旨在指导精准用药,且都在 PharmGKB 上发布,但侧重点略有不同:
| 维度 | DPWG (欧洲) | CPIC (美国) |
|---|---|---|
| 覆盖范围 | 更广。涵盖更多老药和常用药,不仅限于高风险药物。 | 更深。对每个基因-药物对的证据审查极为详尽,文档篇幅长。 |
| 建议风格 | 简明扼要。主要针对药剂师,直接给出剂量调整的具体数值(如“减少至 50%”)。 | 学术严谨。提供详细的证据等级和分类(Level A/B),解释机制。 |
| 更新机制 | 随 KNMP 数据库定期更新,反应迅速。 | 严格的同行评审流程,发布周期相对较长。 |
评分系统:数字与字母
DPWG 使用一套独特的“双轨制”评分系统来评估临床建议:
● 临床相关性 (0-4 分): 评估若不进行干预可能导致的临床后果严重程度(如 AA 级代表死亡,F 级代表轻微)。
● 证据质量 (AA-E 级): 评估支持该建议的文献质量(如随机对照试验、队列研究等)。
注:只有当“临床相关性”和“证据质量”都达到一定阈值时,DPWG 才会建议调整剂量(Actionable)。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Swen JJ, et al. (2011). Pharmacogenetics: from bench to byte--an update of guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics.
[点评]:DPWG 的里程碑论文,发布了首批针对 53 种药物的剂量调整指南,奠定了其在欧洲的领导地位。
[2] Bank PCD, et al. (2018). Comparison of the Guidelines of the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and the Dutch Pharmacogenetics Working Group. PLoS One.
[点评]:详细对比了 CPIC 和 DPWG 的异同,发现两者在大多数(>80%)药物建议上是一致的,但在具体剂量上偶有差异。
[3] KNMP. (2024). Pharmacogenetic Guidelines. KNMP Official Site.
[点评]:荷兰皇家药剂师协会发布的官方文档,是查阅 DPWG 最新建议的最原始来源。