CYP1A2
CYP1A2 (Cytochrome P450 1A2) 是 Cytochrome P450 超家族中一种重要的单加氧酶，主要在 Liver (肝脏) 中表达，约占肝脏总 CYP 蛋白含量的 13%。它以独特的“生活方式酶” (Lifestyle Enzyme) 著称，因为其活性极易受环境因素（如吸烟、饮用咖啡、食用十字花科蔬菜）的诱导。CYP1A2 负责代谢约 5-10% 的临床药物，包括抗精神病药（如Clozapine）、抗抑郁药以及甲基黄嘌呤类物质（如Caffeine, Theophylline）。此外，它还能激活某些环境致癌物（如多环芳烃 PAHs），在毒理学中具有重要意义。
生活方式酶：咖啡与烟
CYP1A2 是人体内代谢 Caffeine (咖啡因) 的主要酶（负责 >95% 的清除）。如果你喝一杯咖啡后心悸失眠，很可能你是 CYP1A2 的慢代谢者；如果你喝完咖啡倒头就睡，你可能是快代谢者。
吸烟者的悖论 (Smoker's Paradox)
烟草燃烧产生的多环芳烃 (PAHs) 是 CYP1A2 的强效诱导剂。PAHs 结合细胞内的 AhR (芳香烃受体)，入核后启动 CYP1A2 基因的大量转录。
临床后果： 吸烟者的 CYP1A2 活性是因非吸烟者的 1.6 倍。这意味着他们代谢药物（如奥氮平、氯氮平）的速度极快，往往需要更高剂量才能达到疗效。反之，如果病人突然戒烟，酶活性下降，原来的剂量可能导致中毒。
临床警示：致命的相互作用
CYP1A2 的抑制作用在临床上极具风险，尤其是涉及治疗窗窄的药物（如Theophylline）时。
| 抑制剂 (Inhibitor) | 受影响药物 | 后果与机制 |
|---|---|---|
| Fluvoxamine (氟伏沙明) |
Clozapine (氯氮平) |
强效抑制。氟伏沙明可使氯氮平血药浓度升高 5-10 倍，导致癫痫发作或昏迷。绝对禁忌联用。 |
| Ciprofloxacin (环丙沙星) |
Tizanidine (替扎尼定) |
强效抑制。可导致严重的低血压和过度镇静。建议改用左氧氟沙星（对 CYP1A2 影响较小）。 |
| Oral Contraceptives (口服避孕药) |
Caffeine (咖啡因) |
中度抑制。女性在服用避孕药期间，咖啡因代谢减慢，更容易出现失眠和焦虑。 |
遗传多态性：*1F 等位基因
虽然 CYP1A2 的遗传变异对药物代谢的影响不如 CYP2D6 显著，但 CYP1A2*1F (rs762551) 位点备受关注。
● *1F 携带者 (A/A 型)： 属于“高诱导性”基因型。这类人如果吸烟或摄入咖啡因，酶活性提升幅度更大，不仅代谢咖啡因快，也增加了由膳食致癌物（如烤肉中的杂环胺）转化为活性致癌物的风险。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Zhou SF, et al. (2009). Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 1A2. Current Drug Metabolism.
[点评]：该领域的权威综述，详细列举了 CYP1A2 的所有已知底物和抑制剂，是临床查阅相互作用的“字典”。
[2] Faber MS, Fuhr U. (2004). Time response of cytochrome P450 1A2 activity on cessation of smoking. Clinical Pharmacology & Therapeutics.
[点评]：经典临床研究，量化了戒烟后 CYP1A2 活性下降的时间曲线，对指导氯氮平剂量调整至关重要。
[3] Cornelis MC, et al. (2006). Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA.
[点评]：揭示了 *1F 基因型与咖啡因摄入对心脏病风险的交互作用，解释了为何咖啡对不同人的健康影响不同。