TCRγδ
TCRγδ（Gamma Delta T-cell Receptor）是一类主要分布于黏膜组织（如皮肤、肠道）的 T 淋巴细胞表面受体。与主流的 TCRαβ 不同，TCRγδ 由 γ 链（Gamma chain）和 δ 链（Delta chain）组成。其最显著的特征是抗原识别不依赖 MHC 分子（MHC-independent），这意味着它不需要像 TCRαβ 那样进行复杂的抗原加工和呈递。TCRγδ 能够直接识别细胞表面的应激信号（如热休克蛋白、MICA/B）或代谢产物（如磷酸化抗原），充当机体免疫防御的“第一道防线”。由于其不具备 MHC 限制性，异体移植时极少引发移植物抗宿主病（GVHD），使表达 TCRγδ 的细胞成为开发“通用型现货”免疫疗法（Off-the-shelf）的理想载体。
遗传学奇观：基因“嵌套”
TCRγδ 的编码基因具有独特的排列方式。TRD 基因座（编码 δ 链）完全嵌套在 TRA 基因座（编码 α 链）的 V 和 J 基因片段之间。
这意味着：
- 竞争性重排： 一个 T 细胞前体一旦发生了 TRA (Vα-Jα) 的重排，位于中间的 TRD 基因座就会被切除（形成 TREC 环）。因此，一个 T 细胞通常只能表达 TCRαβ 或 TCRγδ 两者之一，不可兼得。
- 谱系决定： 这种独特的基因结构是 T 细胞分化为 αβ 谱系还是 γδ 谱系的分子开关。
TCR 识别机制对比
识别逻辑： TCRαβ 像一把“钥匙”，必须精准匹配 MHC 呈递的特定肽段（锁）；而 TCRγδ 更像一个“感应器”，主要探测细胞是否处于癌变、感染等应激状态（Danger Signal）。
| 特性 | TCRγδ | TCRαβ |
|---|---|---|
| MHC 限制性 | 无 (No) | 有 (Yes) |
| 关键介导分子 | BTN3A1 (嗜乳脂蛋白) | MHC Class I / II |
| 识别抗原 | 磷酸抗原 (IPP), 脂质, 完整蛋白 | 加工后的线性短肽 |
| GVHD 风险 | 极低 (适合异体移植) | 高 (需严格配型) |
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Chien YH, et al. (2014). Unconventional T cells: the same but different. Annual Review of Immunology.
[点评]：系统阐述了 TCRγδ 的识别机制，特别是其如何弥补 TCRαβ 在非肽类抗原识别上的空白。
[2] Kabelitz D, et al. (2007). Cancer immunotherapy with gammadelta T cells: many skeletons, some successes. Clinical Cancer Research.
[点评]：早期综述了利用 Zoledronate 激活 TCRγδ 进行肿瘤治疗的临床试验结果与挑战。
[3] Harly C, et al. (2012). Key implication of CD277/butyrophilin-3 (BTN3A) in cellular stress sensing by a major human γδ T-cell subset. Blood.
[点评]：揭示了 BTN3A1 在 TCRγδ 识别磷酸抗原（IPP）过程中不可或缺的中介作用。